小鼠胚胎头部造血功能的系统性研究

项目名称： 小鼠胚胎头部造血功能的系统性研究

项目编号： No.31371185

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘兵

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 97万元

中文摘要： 造血干细胞的发育起源一直存在很大争议。主流观点认为：造血干细胞主要通过内皮细胞造血转化的方式在小鼠胚内的主动脉-性腺-中肾区（AGM区）产生。近期我们通过长期移植、谱系示踪等手段证实小鼠胚胎脑血管内皮细胞的造血干细胞潜能和命运，但仍有若干关键科学问题亟待解答。本研究拟应用循环建立前胚胎（8.25天）、无心跳胚胎（Ncx1基因敲除），结合长期移植等方法明确胚胎头部的造血干细胞潜能是否独立于循环产生。此外，通过免疫表型、时间限定的遗传学标记获取多种脑血管内皮细胞亚群，比较其体外和体内的生血潜能（以肺血管内皮细胞为阴性对照），应用表达谱分析初步筛选出具有潜在调节功能的转录因子，并通过功能验证最终发掘出调控内皮细胞造血转化的核心分子。本研究将进一步完善脑血管造血功能的新发现，为造血系统再生提供独特、重要的策略指导。

中文关键词： 造血干细胞；造血内皮；单细胞转录组测序；胎肝；异质性

英文摘要： The developmental origin of hematopoietic stem cells (HSC) has been controversial for many years. As widely accepted, such cells are believed to generate in the intra-embryonic aorta-gonad-mesonephros region through the endothelial-hematopoietic transitio

英文关键词： HSC；Hematopoietic endothelial；Single cell transcriptome sequencing；Fetal liver；Heterogeneity