基于候选药物990209的抗肝癌药物研究

项目名称： 基于候选药物990209的抗肝癌药物研究

项目编号： No.21372019

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 李润涛

作者单位： 北京大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肝癌是一种最常见的恶性肿瘤，严重危害人类健康，至今没有有效的药物治疗。990209是我们发现的一个具有显著抗肝癌活性的候选药物，临床前研究发现存在溶解度小、药代动力学性质不够稳定、有效剂量大的问题；初步的研究结果表明可能的作用靶点是酪氨酸激酶Src，有待于进一步确证。本课题计划：1）针对990209存在的问题进行优化，发现成药性更好的990209衍生物；2）通过酶、细胞和结构生物学的方法确证候选990209的抗肝癌作用机制；3）基于990209结构和可能的作用靶点Src进行计算机虚拟筛选，基于活性化合物与受体Src结合复合物的晶体结构进行合理的药物设计，由此发现新型先导化合物。预期目标是开辟以酪氨酸激酶Src为靶点的抗肝癌药物研究的新领域，为研发有效的抗肝癌药物奠定基础。

中文关键词： 990209；氨基二硫代甲酸酯；结构优化；抗肝癌活性；人种谷氨酸脱氢酶 1

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common cancers worldwide and seriously harm to human health. Until to now, there is no efficient chemotherapeutic agents for patients with unresectable hepatocellular carcinoma. Compound 990209 is a candid

英文关键词： 990209；dithiocarbamate；structural optimization；Anti hepatoma activity；Glutamate Dehydrogenase 1