IRF1在诱导分化过程中全基因组水平调控机制的研究

项目名称： IRF1在诱导分化过程中全基因组水平调控机制的研究

项目编号： No.31171257

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 王侃侃

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的成功，使APL成为第一种可能治愈的成人白血病，然而ATRA的应用范围较为局限。大量的研究及我们的前期工作提示，与多种白血病及实体瘤发生密切相关的干扰素调节因子1（IRF1），在ATRA高效诱导APL细胞分化中起着关键作用，通过激活其下游靶基因参与多条重要的信号通路。IRF1的重要性还体现在抗肿瘤药物干扰素的临床应用中，不仅决定其疗效，还能作为判断预后的指标。本研究拟采用高通量ChIP-Seq技术，整合分子生物学、生物信息学等方法，研究IRF1在ATRA诱导分化早期的靶基因及下游调控的功能分子网络，不仅能深入阐明IRF1在ATRA高效治疗APL中的关键作用，揭示维甲酸通路和干扰素通路的交互作用机制，同时有助于进一步了解其在其它恶性肿瘤治疗中的意义，进而探索此高效治疗成功典范的普遍价值。

中文关键词： 干扰素调节因子-1；全反式维甲酸；染色质免疫沉淀整合测序技术；转录调控；高通量技术

英文摘要：

英文关键词： IRF1；ATRA；ChIP-seq；transcription regulation；High-throughput techniques