PKCα调控netrin-1/UNC5B信号通路促进肾癌细胞存活机制的研究

项目名称： PKCα调控netrin-1/UNC5B信号通路促进肾癌细胞存活机制的研究

项目编号： No.81172438

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 孔垂泽

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 肾癌细胞促存活通路的异常活化是导致肾癌恶性发展及凋亡抑制的重要因素，而探索肾癌促存活信号的调控机制是该领域的核心问题。本项目组的前期研究揭示了PKC α的异常活化在肾癌发生发展中的重要作用。进一步的实验显示：PKC α参与并活化了依赖性受体UNC5B及其配体 netrin-1所介导的促存活通路；UNC5B胞内段有可能的保守PKC磷酸化位点，而初步的免疫沉降实验提示了二者的结合。由此我们提出了PKC α通过直接磷酸化UNC5B调控netrin-1促存活信号的假说。本项目拟进一步采用免疫沉降、位点突变、激酶底物鉴定等方法，旨在获得PKC α直接调控netrin-1促存活通路的可靠证据，并在原代培养细胞、裸鼠模型上对遏制netrin-1/UNC5B/PKC α反馈环的治疗作用进行深入分析，进而从依赖性受体翻译后修饰这一新视角阐明肾癌细胞存活调控的分子机制，为分子靶向治疗提供重要靶点。

中文关键词： PKC α；netrin-1；UNC5B；肾癌；凋亡

英文摘要：

英文关键词： PKC α；netrin-1；UNC5B；kidney cancer；apoptosis