磷酸肌醇磷酸酶MTMR14对心肌肥厚的影响及分子机制研究

项目名称： 磷酸肌醇磷酸酶MTMR14对心肌肥厚的影响及分子机制研究

项目编号： No.81170227

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 沈金花

作者单位： 武汉大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 心肌肥厚导致心率失常、心衰或猝死，心肌细胞内Ca2+失衡是导致心肌肥厚的重要原因之一。MTMR14是一个新型的磷酸肌醇磷酸酶，其最特异的底物为PI(3,4)P2和PI(3,5)P2。申请人前期研究表明，MTMR14基因缺失导致肌肉疲劳和肌无力，原因是骨骼肌细胞内磷酸肌醇浓度的改变导致的Ca2+的失衡。鉴于MTMR14仅在肌肉和心脏中特异表达，而MTMR14在心脏疾病中的功能未知，本项目以MTMR14基因敲除小鼠和心脏特异表达MTMR14的转基因小鼠为实验材料，建立心肌肥厚小鼠模型，通过对心肌肥厚相关的表型分析揭示MTMR14在心肌肥厚过程中的功能；通过检测与心肌肥厚发生相关的细胞凋亡、炎症、纤维化等事件确定MTMR14的作用通路；通过研究与MTMR14功能相关的磷酸肌醇代谢、Ca2+平衡和自噬来阐明MTMR14在心肌肥厚过程中的作用机制，旨在为心肌肥厚的防治提供新的分子靶点。

中文关键词： MTMR14；心肌肥厚；细胞内钙；信号通路；代谢与炎症

英文摘要：

英文关键词： MTMR14；cardiac hypertropy；intracellular calcium；signal pathway；metabolism and inflammation