Intermedin-53在心肌肥厚中的作用和机制

项目名称： Intermedin-53在心肌肥厚中的作用和机制

项目编号： No.81170082

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 齐永芬

作者单位： 北京大学

项目金额： 62万元

中文摘要： Intermedin-53(IMD-53)是我们实验室2005年报道的CGRP家族新的内源性保护肽，具有抑制心肌细胞肥大的作用，但机制不清。内质网应激(ERS)所致细胞凋亡导致心肌肥厚发生。我们前期工作发现IMD-53对心肌细胞肥大和心肌细胞凋亡具有抑制作用，预实验发现IMD-53对心肌细胞ERS具有直接抑制作用。因此提出如下假说：IMD-53通过抑制ERS所致凋亡拮抗心肌肥厚。本项目在不同诱因所致整体大鼠心肌肥厚和离体大鼠心肌细胞肥大模型上，以内质网应激所致凋亡为切入点：1) 研究内源性IMD-53及其受体复合物在心肌肥厚中的变化及作用；2)确定IMD-53抑制心肌肥厚时细胞凋亡、内质网应激的分子靶点及关键信号通路；3）确定IMD-53抑制内质网应激的受体及受体后信号通路，为早期预防与逆转心肌肥厚的发生和发展提供一个可针对和调控的靶标，同时为今后筛选干预心肌肥厚的药物提供新思路与新途经。

中文关键词： Intermedin；内质网应激反应；心肌肥厚；细胞凋亡；机制

英文摘要：

英文关键词： Intermedin；endoplasmic reticulum stress；myocardial hypertrophy；apoptosis；mechanism