胰岛素/IGF-I信号通路在痴呆发病中的平衡调控机制和干预策略研究

项目名称： 胰岛素/IGF-I信号通路在痴呆发病中的平衡调控机制和干预策略研究

项目编号： No.81173034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 章海燕

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 53万元

中文摘要： 随着人口老龄化加剧,痴呆已经成为当前危害人类健康最严重的疾病之一,其中以早老性痴呆(AD)和血管性痴呆(VaD)最为常见，迄今未有理想的干预策略。新近的研究提示，尽管诱因和病理症状存在差异，AD和VaD的发生与发展都与脑内物质代谢和能量紊乱有关，而作为与这些物质代谢密切相关的胰岛素/IGF-I信号通路在脑内的作用则日渐受到研究者的关注。基于这些研究基础以及缺乏有效治疗药物的现状，本项目拟采用多种痴呆（AD和VaD）相关的动物模型系统研究不同发病阶段胰岛素/IGF-I信号通路的变化，分析其与痴呆发病关键因素beta淀粉样蛋白、缺血等重要因素等之间的相互关系，并通过研究参与物质、能量代谢的重要蛋白- - AMPK信号通路，以期阐明调控痴呆发病中物质能量代谢紊乱的关键分子靶标，为寻找有效的痴呆治疗药物提供重要的线索和理论依据。

中文关键词： 痴呆；淀粉样蛋白；胰岛素信号通路；线粒体；缺血

英文摘要：

英文关键词： Dementia；amyliod protein；insulin signaling；mitochondrion；ischemia