糖皮质激素肾阳虚模型稳态形成的表观遗传机制及干预研究

项目名称： 糖皮质激素肾阳虚模型稳态形成的表观遗传机制及干预研究

项目编号： No.81373791

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄建华

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 传统的糖皮质激素肾阳虚模型，激素停用后，动物下丘脑-垂体-肾上腺皮质（HPA）轴功能抑制迅速恢复；借鉴"久病及肾"的思路，我们改用长期低剂量糖皮质激素造模（模拟慢性应激），结果动物出现生殖功能降低、尿量增多、抗冷应激能力降低等典型肾阳虚表型，并且其HPA轴功能在撤激素后稳定低下。在此模型我们也筛选到"HPA轴功能低下稳态"备选基因：表达被糖皮质激素上调或下调，撤激素后不能恢复。HPA轴功能的稳定改变，国外称为"HPA轴编程"，机制是下丘脑有关基因受到表观遗传修饰使HPA轴功能设定点发生重置。据此本项目首先采用ChIP-QPCR和ChIP-Seq技术研究上述备选基因发生DNA甲基化和/或组蛋白修饰的情况；进而向下游探查被表观遗传修饰基因中，哪些真正参与HPA轴编程；并向上游追溯形成这些表观修饰的信号机制；最后研究补肾阳药的针对性干预作用。本项目对肾阳虚证新型模型制作及机制研究均具有重要意义。

中文关键词： HPA轴；肾阳虚证；重编程；能量代谢率；基因甲基化

英文摘要： One limitaion of the traditional animal model for Shen-Yang deficiency syndrome is that inhibition induced by glucocorticoids in hypothalamic-pituitary-adrenal(HPA) axis often recovered rapidly after glucocorticoids withdrawal. According to the principle

英文关键词： HPA axis；Kidney Yang deficiency syndrome；reprogramming；metabolic rate；gene methylation