低剂量苯暴露所致造血干细胞损伤的表观遗传机制

项目名称： 低剂量苯暴露所致造血干细胞损伤的表观遗传机制

项目编号： No.81372962

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 肖勇梅

作者单位： 中山大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 低剂量苯暴露风险评估成为职业卫生和环境卫生面临的新挑战，明确低剂量苯暴露的靶器官损害机制对保护职业苯暴露工人健康具有重要的意义。本课题拟在前期研究基础上，采用低剂量苯中毒动物模型和体外造血干细胞(HSCs)培养技术，结合已建立的职业苯暴露工人研究队列，阐述低剂量苯暴露损伤的表观遗传调控机制和意义。首先，通过高通量测序和生物信息学分析，筛查出与苯暴露及HSCs损伤相链接的差异表达的甲基化基因和特异miRNAs表达模式；然后，利用人脐带血分离的HSCs，探讨这些表观遗传分子在低剂量苯暴露情况下对HSCs产生氧化损伤、遗传损伤的调控机制；最后，在职业苯暴露工人研究队列中验证这些表观遗传分子作为苯暴露或苯损伤效应生物标志的作用，明确低剂量苯暴露、遗传损伤程度和表观遗传调控三者之间的关系。本研究将进一步完善苯中毒机制，为苯暴露人群健康监护提供特异的生物标志，并为低剂量苯暴露风险评估提供理论依据。

中文关键词： 苯；造血干细胞；小分子非编码RNA；MGMT基因甲基化；组蛋白修饰

英文摘要： The risk assessment of low-dose benzene exposure has become a new challenge for the occupational and environmental health. Clarifying the target organ damage mechanism of low-dose benzene exposure is very important to protect the workers' health. Based on

英文关键词： benzene；Hematopoietic stem cells；microRNA；MGMT methylation；histone modification