PPARβ/δ调节nNOS对肺型氧中毒保护作用的研究

项目名称： PPARβ/δ调节nNOS对肺型氧中毒保护作用的研究

项目编号： No.81401554

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 包晓辰

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 机体持续暴露于氧气中，易导致肺型氧中毒（pulmonary oxygen toxicity，POT），严重影响呼吸衰竭病人的预后。目前对POT缺乏有效防治方法。本课题组在前期通过cDNA芯片对POT小鼠肺组织进行表达谱分析，发现过氧化物酶增殖物激活受体β/δ（PPAR-β/δ）上调。经体内采用激动剂、阻滞剂干预后，证实PPAR-β/δ通路的激活对POT具有保护作用,同时发现PPAR-β/δ激活后可下调肺组织中神经元型一氧化氮合酶（nNOS）的表达。nNOS代谢过程中产生的氧自由基产物是导致POT发病的主要原因之一。因此我们设想nNOS可能是PPAR-β/δ在POT中发挥作用的重要调控因子。我们拟先在体外采用基因敲减技术明确两者在氧中毒肺上皮细胞中的关联，再从转录调控及非基因组效应来探讨PPAR-β/δ对nNOS的调节机制，最后采用基因敲除鼠体内验证。从而为肺型氧中毒提供新的临床治疗靶点。

中文关键词： 肺型氧中毒；过氧化物酶增殖物激活受体；一氧化氮合酶；凋亡；炎症

英文摘要： When administering supplemental oxygen to treat hypoxemia diseases,hyperoxic acute lung injury(HALI) by overexposure may be present. Prolonged exposure to hyperoxia leads to the generation of excessive reactive oxygen species(ROS),which cause acute lung i

英文关键词： pulmonary oxygen toxicity；peroxidase proliferator-activated receptor；nitric oxide synthase；apoptosis；inflammation