EO-FAD和LOAD小鼠模型的构建及其原代神经细胞中TYROBP对Tau蛋白磷酸化的影响研究

项目名称： EO-FAD和LOAD小鼠模型的构建及其原代神经细胞中TYROBP对Tau蛋白磷酸化的影响研究

项目编号： No.81401064

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕占云

作者单位： 济宁医学院

项目金额： 22万元

中文摘要： TYROBP是2013年发现的与LOAD具有明显相关性的基因，在脑内主要表达于小胶质细胞，其与Tau过磷酸化的关系尚无报道。前期研究工作中我们在一个EO-FAD家系发现了PSEN1 p.G378E突变，对先证者进行尸检，结果发现胶质细胞激活及Tau蛋白过磷酸化。为了研究TYROBP对Tau过磷酸的影响及其在EO-FAD和LOAD中发挥的作用，我们拟在前期研究工作基础上构建PSEN1G378E/TYROBP-/-和ICV-STZ/TYROBP-/-小鼠模型，并进一步原代培养其小胶质细胞和神经元，运用信号通路PCR芯片筛选出小胶质细胞内炎性因子释放的可能通路及神经元内炎性因子导致Tau过磷酸化的可能通路，最终运用Western Blots进行验证。研究结果可帮助我们理解AD的发病机制，可能为AD的治疗提供新的靶点。

中文关键词： 阿尔茨海默病；Tau磷酸化；TYROBP；CDK5/ERK/GSK3β；

英文摘要： TYROBP, expressed mainly in microglia in the brain, was reported to be a key regulator in late-onset Alzheimer’s disease, while the relationship between TYROBP and Tau hyperphosphorylation has not been demonstrated. Our prior work has shown the mutation o

英文关键词： Alzheimer disease；Tau；TYROBP；CDK5/ERK/GSK3β；