p53对间充质干细胞抗肝纤维化作用的调控及其机制研究

项目名称： p53对间充质干细胞抗肝纤维化作用的调控及其机制研究

项目编号： No.81570558

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘漪沦

作者单位： 成都医学院

项目金额： 25万元

中文摘要： 纤维化是许多慢性炎性疾病发展的终点，常导致器官功能障碍,所产生的医疗负担日益沉重。间充质干细胞免疫抑制功能在抗纤维化研究中显示出较大潜力，但其疗效亟待提高。文献表明，抑制鼠双微体2表达，能够抑制p53降解,进而抑制自噬；而抑制自噬能够增强间充质干细胞在炎症微环境中的免疫抑制功能；我们的前期研究提示，p53稳定敲减，促进间充质干细胞自噬，抑制其抗大鼠肝纤维化作用。那么，抑制p53降解能否提高间充质干细胞抗肝纤维化疗效？由此，本项目拟构建p53降解抑制、表达抑制及p53高表达间充质干细胞株，以自噬-免疫功能为线索，结合Gli1遗传谱系示踪技术，探寻上述细胞在小鼠肝纤维化微环境中的功能与命运变化，揭示p53对间充质干细胞自噬、免疫功能与抗肝纤维化作用的调控机制；期望通过抑制p53降解的策略，提高间充质干细胞抗肝纤维化疗效，为开发临床细胞治疗技术提供支撑。

中文关键词： 间充质干细胞；肝纤维化；治疗；自噬；免疫抑制

英文摘要： Fibrosis is the endpoint of many chronic inflammatory diseases and is defined by an abnormal accumulation of extracellularmatrix components. Despite its slow progression, it leads to organ malfunction. Current fibrosis management therapies either are insu

英文关键词： mesenchymal stem cell；liver fibrosis；therapy；autophagy；immunosuppression