双酚A对胚胎干细胞定向分化的影响及其表观遗传学机制研究

项目名称： 双酚A对胚胎干细胞定向分化的影响及其表观遗传学机制研究

项目编号： No.81172710

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 杨淋清

作者单位： 深圳市疾病预防控制中心

项目金额： 55万元

中文摘要： 本研究拟以小鼠及人胚胎干细胞为研究对象，分三个阶段观察双酚A对胚胎干细胞定向分化的毒性作用，同时探索其可能的表观遗传学机制。第一阶段，应用胚胎干细胞实验（EST）检测双酚A对胚胎干细胞的毒性；第二阶段，通过形态学观察以及特异性标志检测观察双酚A对胚胎干细胞定向分化为乳腺上皮细胞过程的影响；第三阶段主要通过检测恶性转化指标，观察在双酚A作用下分化成熟的乳腺上皮细胞对致癌物DMBA的敏感性。同时，应用miRNA表达芯片和基因启动子区DNA甲基化芯片筛选对双酚A敏感的目的基因，经生物信息学分析并验证后，应用染色质免疫沉淀的方法观察组蛋白修饰对目的基因表达的影响。最终，从microRNA、启动子区甲基化、组蛋白修饰对基因表达的影响，结合分子通路解释双酚A可能的作用机制，为阐明双酚A在乳腺发生、乳腺癌形成过程中的作用及其机制提供科学依据。

中文关键词： 双酚A；胚胎干细胞；乳腺上皮细胞；DNA甲基化；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Bisphenol A；Embryonic Stem Cell；Mammary Epithelial Cell；DNA Methylation；Signal Pathway