β-catenin/SOX9 互反馈调控环路的作用机制及其在构建稳态骨骺干细胞中的作用

项目名称： β-catenin/SOX9 互反馈调控环路的作用机制及其在构建稳态骨骺干细胞中的作用

项目编号： No.81171696

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 陈安民

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 精确调控骨髓间充质干细胞(MSC)分化可望构建稳态骨骺干细胞(PCSC)，但机制不清。而SOX9是控制MSC分化为软骨的关键因子，功能由N/C末端同源结构域控制；Wnt双向控制MSC分化并抑制其分化为软骨细胞，β-Cat是关键，功能受其磷酸化状态控制，β-Cat与SOX9间可能存在相互调控。 因此推测：Wnt-SOX9间存在互反馈调控环路，其机制通过调控β-Cat磷酸化及SOX9的N\C末端激活状态实现；该环路动态控制MSC分化为PCSC并稳定表达。 为验证假设，拟观察β-Cat与SOX9在MSC不同功能状态的表达及关联，并重点观察SOX9调控β-Cat磷酸化及后者对前者N/C末端功能的影响，最后探讨该环路对MSC分化进程的动态调控作用，从而验证Wnt-SOX9互反馈调控环路的存在及其分子机制以及对通过调控MSC分化构建稳态PCSC作用及其机制，为精确控制MSC分化，促软骨重建提供理论依据

中文关键词： 间充质干细胞；软骨分化；Sox9；Wnt；反馈调节

英文摘要：

英文关键词： MSCs；chondrogenic differentiation；Sox9；Wnt signaling；feed-back regulation