肥胖后心肌胰岛素抵抗致心肌易损性增加及机制研究

项目名称： 肥胖后心肌胰岛素抵抗致心肌易损性增加及机制研究

项目编号： No.31371150

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 李嘉

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 86万元

中文摘要： 以往研究表明，肥胖相关的内分泌及代谢异常是其易发心血管疾病的重要因素；而我们首次发现，小鼠高脂饮食1.5周在血糖和血浆胰岛素尚未升高时，心肌胰岛素敏感性显著降低，提示心肌胰岛素抵抗（CIR）发生于全身内分泌及代谢异常之前。但CIR是否是肥胖后心肌易损性增加的始动因素以及诱发CIR的机制均不清楚。研究显示eNOS和SIRT3是调节骨骼肌胰岛素敏感性的重要分子。预实验结果表明，高脂饮食1.5周小鼠心肌eNOS Ser1177磷酸化降低、线粒体SIRT3表达减少；且eNOS KO小鼠心肌线粒体SIRT3表达降低，但eNOS/SIRT3信号是否参与调节心肌线粒体功能和CIR的发生发展尚不明确。本项目拟在前期基础上，阐明高脂饮食引起肥胖的过程中CIR与心肌易损性的关系，特别是eNOS和SIRT3在其中的作用及相互联系，期望为深入认识肥胖后易发心血管疾病的机理及探索早期防治策略提供新线索。

中文关键词： 肥胖；胰岛素抵抗；内皮细胞；血管舒张功能；心肌缺血

英文摘要： Previous studies have indicated that endocrine and metabolic abnormalities are important factors for obese people prone to cardiovascular diseases. But our results showed for the first time that mice fed with 1.5 w high-fat diet exerted reduced myocardial

英文关键词： obesity；insulin resistance；endothelial cells；vascular function；myocardial ischemia