项目名称: 以VEGFA第二受体为靶体的糖尿病性视网膜病变的基因治疗
项目编号: No.81170859
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 医学二处
项目作者: 张新媛
作者单位: 首都医科大学
项目金额: 57万元
中文摘要: 糖尿病性视网膜病变(糖网)是由于血管内皮生长因子(VEGFA)的过度表达引起的以血管渗漏(背景型)及新生血管形成(增殖型)为特点的致盲性眼病。玻璃体内注射VEGFA抗体治疗糖网已取得了良好疗效,但因其为非选择性阻滞剂,抗体的应用会引起VEGFA信号传导途径所有通路的阻断,因此是否会对视网膜神经元造成损伤尚有争论。另外由于蛋白质合成的肽类抗体很难在人体内维持有效的浓度,需重复多次给药。申请人前期的研究发现VEGFA是通过其第二受体(FLK-1)的信号途径导致血视网膜屏障的破坏(糖尿病性视网病变最早期的表现),引起血管渗漏及新生血管形成。因此使用腺相关病毒载体选择性地阻断FLK-1的基因治疗应能解决视网膜毒性及药物缓释的问题。本课题采用正常和糖尿病性视网膜病变的SD大鼠模型,观察以腺相关病毒介导的可溶性的sFLK-1对糖尿病性视网膜血视网膜屏障破坏的保护作用, 从而为基因治疗糖网打下基础。
中文关键词: 糖尿病视网膜病变;凋亡;基因治疗;神经血管性疾病;
英文摘要:
英文关键词: diabetic retinopathy;apoptosis;gene therapy;neurovascular disease;