Mbd5基因敲除小鼠的癫痫分子发病机制研究

项目名称： Mbd5基因敲除小鼠的癫痫分子发病机制研究

项目编号： No.81401074

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郁莉斐

作者单位： 复旦大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 癫痫是小儿神经系统常见的发作性疾病，遗传因素是其重要的病因。大量临床证据表明MBD5基因和癫痫高度相关，是其致病基因。但是MBD5基因在癫痫中的作用及机制尚不明确。MBD5和MeCP2基因同属MBD家族，都通过甲基化抑制下游基因转录。MeCP2基因缺陷导致其下游基因BDNF转录水平增高，抑制性突触传递减弱，神经元环路兴奋/抑制失衡，癫痫发作。鉴此本研究提出假设，MBD5通过MeCP2类似的通路介导癫痫的发生。研究将利用Mbd5基因小鼠敲除模型，和在此基础上构建的皮层兴奋性/抑制性神经元Mbd5基因条件敲除模型，通过观察各基因型小鼠自发性/声音诱导性癫痫发作表型和脑电特征、分析可能的下游基因BDNF的表达、膜片钳记录各基因型小鼠自发性及神经递质诱导性突触后电位的特征、免疫荧光比较抑制性突触及突触后受体数量的变化来验证假设。研究结果有助于揭示癫痫的分子发病机制，对临床具有重要的指导意义。

中文关键词： MBD5基因；癫痫；神经发育；DNA甲基化；组蛋白甲基化

英文摘要： Epilepsy is a common chronic neurological disorder in children. Genetics is believed to have an important role in epilepsy. Extensive clinical evidence shows that MBD5 gene is highly associated with seizures in patients with MBD5 variation. MBD5 gene now

英文关键词： MBD5 gene；epilepsy；neurodevelopment；DNA methylation；histone methylation