Nature Genetics：为什么很多吸烟者并不会得肺癌？

大数据文摘转载自学术头条

吸烟是导致肺癌的第一大危险因素，仅在美国，烟草制品就导致了高达 90% 的肺癌死亡。毫无疑问，保护自己免受肺癌侵害的最安全方法是避免吸烟。

但与此同时，并非所有的吸烟者都注定会患上癌症，这也是事实。

那么问题来了，为什么大部分吸烟者的，并不会得肺癌？既然如此，我为什么还要戒烟呢？得肺癌的那个人又不一定是我。

恰逢今天5 月 31 日是【世界无烟日】，今天，我们就来探讨一下这个问题。

根据不久前 Nature Genetics 杂志发表的一项研究（Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking），一些吸烟者之所以不会患肺癌，可能是因为这些人具有通过限制致癌突变来保护他们免受肺癌侵害的强大机制。

也就是说，尽管有些人大量吸烟，但他们却能够健康存活很长时间，这是因为他们的身体设法抑制了吸烟引起的进一步突变积累。这种突变的抑制，可能源于这些人拥有非常强大的机体系统，来修复 DNA 损伤或解毒香烟烟雾。

但是，这绝不意味着，吸烟就无害。恰恰相反，这项研究科学地证实了，吸烟会通过增加细胞突变频率来增加肺癌风险。

那些长期或大量吸烟者，之所以没有患上肺癌，可能仅仅是因为他们身体“特殊”，或者仅仅是因为“幸运”而已。

正如研究论文通讯作者，阿尔伯特爱因斯坦医学院的医学、流行病学、人口健康以及遗传学教授 Simon Spivack 所说，“这可能被证明是朝着预防和早期发现肺癌风险迈出的重要一步，远离当前与晚期疾病作斗争所需的艰巨努力，毕竟大部分医疗支出和痛苦都发生在晚期疾病中。”

这就好比酒精是一级致癌物，但有些人的基因导致了其“解酒”能力比较强，所以有的人长期喝酒也并不一定会患肝癌胃癌等，但有的人“解酒”能力比较弱，喝酒的危害也就更大，患癌的风险也就更高。

而针对吸烟者的这一发现，可以帮助识别那些面临更高患病风险的吸烟者，从而对其特别密切监测，尤其是规避吸烟等行为，降低患癌风险。

吸烟、突变与肺癌

长期以来，人们一直认为吸烟通过触发正常肺细胞中的 DNA 突变而导致肺癌。

“但这在我们的研究之前，一直无法证明，因为没有办法准确量化正常细胞中的突变。”该研究论文的共同通讯作者，爱因斯坦医学院以及上海交通大学医学院单细胞组学中心分子遗传学教授 Jan Vijg 表示。

几年前，Vijg 博士克服了这一障碍，开发了一种改进的方法来对单个细胞的整个基因组进行测序。单细胞全基因组测序方法可能会引入难以与真正突变区分开来的测序错误——在分析含有罕见和随机突变的细胞时，这是一个严重的缺陷。

Vijg 等人通过开发一种称为单细胞多重置换扩增（SCMDA）的新测序技术解决了这个问题。正如 2017 年 Nature Methods 中报道的那样，这种方法可以解决并减少测序错误。

为了探究吸烟、突变与肺癌之间的深层关联，爱因斯坦医学院的研究人员使用 SCMDA 比较了两种类型人的正常肺上皮细胞的突变情况。“这些肺细胞可以存活数年甚至数十年，因此会随着年龄和吸烟而积累突变。”Spivack 说，“在所有肺细胞类型中，这些是最有可能发生癌变的细胞类型。”

研究对象包括 14 名从不吸烟者，年龄在 11 至 86 岁之间；19 名吸烟者，年龄在 44 至 81 岁之间，这些吸烟者最多每年吸烟 116 包（一包/年等于每天吸一包烟每年）。

首先，研究人员发现，随着年龄的增长，突变（单核苷酸变异和小的插入和缺失）会在非吸烟者的肺细胞中积累，但是，在吸烟者的肺细胞中发现了更多的突变。

研究人员表示，正如先前假设的那样，这在实验上证实了吸烟会通过增加突变频率来增加肺癌风险。这也可能是为什么很少有非吸烟者会患肺癌，而 10% 到 20% 的终生吸烟者会患肺癌的原因之一。

注意，这里很明确地证明了，吸烟会通过增加突变频率来增加肺癌风险，并解释了10% 到 20% 的终生吸烟者会患肺癌，而非吸烟者很少会患肺癌。

紧接着，研究的另一个发现是，肺细胞中检测到的细胞突变数量随吸烟数量呈直线增加，而且据推测，患肺癌的风险也的确增加了。但有趣的是，在暴露吸烟超过23包/年后，细胞突变的上升停止了。

即，严重的吸烟者并不一定会持续增加突变负担。数据表明，尽管这些人大量吸烟，但他们可能存活了这么长时间，因为他们的身体设法抑制了进一步的突变积累。这种突变的平稳可能源于这些人拥有非常熟练的系统来修复 DNA 损伤或解毒香烟烟雾。

这也就解释了，为什么一些吸烟者并不会得肺癌。

因此，对于这项学术研究而言，研究人员的结论是，这一发现导致了一个新的研究方向。“我们现在希望开发新的检测方法，可以测量某人的 DNA 修复或解毒能力，这可以提供一种评估肺癌风险的新方法。”Vijg 表示。

再给你一个戒烟的理由

世界无烟日，是世界卫生组织在 1987 年创立的，第一个世界无烟日是 1988 年 4 月 7 日。现在每年的 5 月 31 日就是世界无烟日。

世界无烟日的意义是宣扬不吸烟的理念。而每年皆会有一个中心主题，表示一个在该年在关于烟草和不吸烟方面特别值得关注的话题。世界各地都会为响应而在当日举办不同类型的宣传活动。

世界卫生组织宣布 2022 年世界无烟日全球宣传活动的主题是“烟草：对我们环境的威胁”。此次宣传活动旨在提高公众对烟草种植、生产、销售和浪费对环境影响的认识。这将给烟草使用者一个额外的戒烟理由。

烟草业每年的温室气体排放量相当于 8400 万吨二氧化碳。它加剧气候变化，降低气候适应能力，浪费资源，破坏生态系统。

每年约有 350 万公顷的土地因种植烟草而遭到破坏。种植烟草导致森林砍伐，特别是在发展中国家。为种植烟草而砍伐森林的做法助长土壤退化，使土地支持其他作物或植被生长的能力下降。

世界卫生组织健康促进司司长 Ruediger Krech 博士表示：“吸烟对环境的影响给我们这个星球本已稀缺的资源和脆弱的生态系统增加了不必要的压力。这对发展中国家来说尤其危险，因为大部分烟草生产发生在发展中国家。你抽的每一支烟实际上都是在燃烧本来就稀缺的资源，燃烧我们赖以生存的资源”。

环境负担落在最无力应付的国家身上，利润则被总部设在高收入国家的跨国烟草公司拿走。

由于大约 90% 的烟草生产集中在发展中国家，烟草对不同社会经济群体的影响极不均衡。在低收入和中等收入国家，许多农民和政府官员将烟草视为可以带来经济增长的经济作物，但是，粮食不安全加剧、农民经常持续负债、患病和贫穷以及低收入和中等收入国家普遍的环境破坏等长期后果完全抵消了这种作物的短期现金收益。

烟草业还投入大量资金“洗绿”其破坏环境的做法，包括报告环境影响和资助环境领域的企业社会责任项目和组织。由于缺乏客观数据，也由于国际和地方层面立法有限和不一致，他们的烟幕确实起了作用。

一个故事

最后，我们来讲一个关于烟草的故事——

1558 年，远航南美洲的水手们将烟草种子带回欧洲，欧洲殖民者大面积种植烟草，并开启烟草贸易，烟草消费随之传遍世界。

之后的四百多年里，人们深信吸食这种高度成瘾的东西有助于健康，甚至在 20 世纪 50 年代的美国，各地杂志的彩色插页广告中仍能看到大量“吸烟有益健康”的激情宣传。

1950 年，两位学者在《英国医学杂志》（BMJ）上发表文章《吸烟与肺癌》，第一次将吸烟与肺癌联系起来。而在接下来的 70 年来里，世界各国各界仍就烟草在科学与迷信、健康与利益之间展开了持久的拉锯和斗争。

直到今天，“吸烟有害健康”才成为全球医学界的定论和全社会的共识。但即便如此，在今天如果你想在路上劝一个吸烟的人，仍然有被打的风险。

据世界卫生组织统计，今天在全球 75 亿人口中烟民人数仍高达 10 亿，其中中国吸烟人数 3.16 亿人，为世界第一；每年中国烟民消费约 5000 万箱卷烟，占世界烟草市场的 44%。

与之呼应的是，全球每年约有 800 万人因吸烟而死亡，数以亿计的人因烟草而罹患癌症、慢性呼吸道疾病和心血管疾病等。而中国作为全球卷烟消耗最大的国家，与烟草有关的疾病每年造成 110 万人死亡。

参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-w
https://www.nature.com/articles/nmeth.4227
https://www.who.int/zh/campaigns/world-no-tobacco-day
https://einsteinmed.edu/news/4756/study-suggests-why-most-smokers-dont-get-lung-cancer/
https://www.sciencealert.com/we-re-closer-to-understanding-why-most-lifelong-smokers-never-get-lung-cancer
https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-04-13/why-do-some-smokers-never-get-lung-cancer

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