速览 | Cell子刊:摄影师准备,斑马鱼这儿能看见癌症进程

2019 年 6 月 10 日 生物探索

免疫细胞(洋红色)破坏基底膜以进入癌细胞。图片来源:布里斯托大学


与癌症相关的炎症对癌症的发生和发展有显著的影响。炎症细胞应该杀死正在进展的癌细胞,但事实反而倾向于滋养并促进癌症进展。已有研究表明炎症细胞(白细胞)是促使肿瘤从早期阶段进展为恶性肿瘤的关键因素。但目前尚不清楚它们是如何通过皮肤癌好发的上皮组织与炎症细胞发生组织之间的外基质屏障层来接近癌细胞的。


一项发表在《Cell Reports》上的新研究首次在斑马鱼中观察到炎症细胞利用基底膜区的细胞外基质屏障层中的弱点或微穿孔进入皮肤癌细胞。



DOI:https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.05.029


这项研究由布里斯托尔大学(University of Bristol)牵头的研究,使用半透明的斑马鱼来模拟几种皮肤癌,通过实时成像观察炎症细胞如何在皮肤中找到正在生长的癌细胞。


为了进入癌细胞,免疫细胞需要首先破坏组织间的细胞外基质屏障层—基底膜区。研究人员观察到炎症细胞利用基底膜区的薄弱环节作为接近癌症的简便途径。那些离薄弱环节最近的癌细胞克隆往往会受到更多的炎症细胞的侵袭,因此它们生长得更快。


布里斯托大学生物化学与生理学、药理学与神经科学学院细胞生物学教授Paul Martin说:“由于斑马鱼是半透明的,我们可以观察炎症细胞与癌细胞的相互作用,这种方式在我们自己的组织中是不可能的。”


“这一癌症过程的‘新窗口’揭示了皮肤屏障层的‘弱点’,炎症细胞必须突破这一屏障层才能进入皮肤并吞噬癌细胞。现在我们知道了这些微穿孔的存在,我们可以将它们作为癌症疗法的靶标。”



斑马鱼皮肤区域的显微照片 图片来源:布里斯托大学


这项研究的发现与癌症患者有着明确的临床相关性,因为基底膜区域的微穿孔已被证明在人类的呼吸道和肠道发生,因此可以作为类似的窗口,让炎症细胞进入癌症。

End

参考资料:

[1] Zebrafish capture a 'window' on the cancer process

[2] Proteolytic and Opportunistic Breaching of the Basement Membrane Zone by Immune Cells during Tumor Initiation


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