【SABCS 2018】中国好声音——袁芃教授团队两项研究获得大会认可

2018 年 12 月 21 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年12月4-8日，第41届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州圣安东尼奥召开。SABCS是世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议。为期5天的会议中，共有来自世界90多个国家超过7000名科研人员与医生代表参与研讨。来自中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授团队有两项重要研究入围SABCS 2018。【肿瘤资讯】有幸在圣安东尼奥乳腺癌研讨会现场采访到袁芃教授，谈谈相关研究。

袁芃

主任医师、教授、博士生导师

中国医学科学院肿瘤医院
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员
中国抗癌协会康复会专家委员会秘书长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副秘书长、委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会青年委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员
中国医师协会乳腺疾病培训委员会委员

在本届SABCS上，来自中国医学科学院肿瘤医院的袁芃教授团队有两项研究被选中参与壁报讨论，其中一篇是关于热休克蛋白90α（HSP-90α）在乳腺癌的诊断、疗效预测方面的应用研究。热休克蛋白是一类蛋白分子伴侣，在生物体内对修饰蛋白的折叠和构架稳定起到重要作用。热休克蛋白在肿瘤发生、发展以及转化等环节均有重要作用。既往研究中，热休克蛋白在众多瘤种中对诊断和疗效预测有价值。本次进行热休克蛋白在乳腺癌诊断、疗效预测中的研究。研究共选择102例健康人，52例良性乳腺肿瘤，400余例乳腺癌恶性肿瘤，60余例其它恶性肿瘤患者。取血清标本进行HSP-90α的ELISA方法检测含量。结果发现，恶性乳腺肿瘤的结果明显高于健康人群，高于良性患者。对新辅助治疗患者进行动态检测，发现热休克蛋白的动态变化与其它肿瘤指标（CEA、CA153 ，影像学评估）变化一致，敏感性达95%，特异性达78%。当热休克蛋白水平与其它肿瘤标志物结合，敏感性、特异性会更高。未来HSP-90α可以在临床中在诊断、疗效预测方面成为很好的临床监测指标，因此文章被大会壁报收录。

附：袁芃教授团队两项研究

摘要编号：P5-12-13

Changing level of serum heat shock protein 90 alpha as a diagnostic and predictive marker in breast cancer: Diagnosis of early breast cancer and prediction of response to neo-adjuvant and surgical therapy

血清热休克蛋白90α水平的变化作为乳腺癌的诊断和预测标志物：早期乳腺癌的诊断和对新辅助治疗和外科治疗反应的预测

Poster Session 5: Prognostic and Predictive Factors: biomarkers general

分析健康人和乳腺癌患者血清热休克蛋白90α（HSP-90α）水平的相关性，研究新辅助疗效的评价及复发监测的临床价值。

共选择健康女性102名，乳腺良性肿瘤51例，女性乳腺癌423例，均经病理诊断，其他系统恶性肿瘤62例。通过双抗体ELISA检测所有血清样品HSP-90α。通过Roche Cobas ECL分析仪检测CEA，CA125，CA15-3。ROC曲线用于分析血清HSP-90α在乳腺癌早期诊断中的有效性。通过Wilcoxon秩检验分析治疗前后HSP-90α水平的动态变化。此外，我们还将HSP-90α与CEA，CA125，CA15-3结合，以评估监测乳腺癌复发的临床价值。

乳腺癌患者血清HSP-90α水平（123.49±105.1ng / ml）明显高于健康对照组（40.33±14.18ng / ml），良性乳腺疾病（80.15±103.09ng / ml）和癌组织。原位（34.7±（114.31±146.91ng / ml），差异有统计学意义（P <0.001）。根据患者和健康受试者的ROC曲线分析，截止值设定为HSP-90 = 59.7ng / ml，AUC = 0.834，对乳腺癌诊断的敏感性和特异性分别为90.3％和78.6％，阴性预测值为93.88％。肿瘤切除后血清HSP-90α水平显着降低（P <0.05）从新辅助化疗中获得PR的患者。当HSP-90 = 43.22ng / ml作为诊断乳腺癌复发的临界值时，AUC = 0.877，敏感性和特异性分别为95.7％和74.5％分别和阴性预测值为96.2％。同时，我们发现结合CEA，CA125，CA15-3的HSP-90α可以提高复发预测的准确性。血清HSP-90α在乳腺癌中具有良好的临床诊断价值，可作为辅助治疗后患者的复发监测工具。

摘要编号：P2-10-01

Phase II study of antiangiogenic tyrosine kinase inhibitor apatinib in combination with oral vinorelbine in heavily pretreated HER2-negative advanced breast cancer

抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼联合口服长春瑞滨治疗HER2阴性晚期乳腺癌的II期研究

Poster Session 2: Treatment: Antiangiogenic Therapy (adjuvant and metastatic)

背景

转移性乳腺癌仍然是一种无法治愈的疾病，临床益处和无进展生存是晚期治疗的主要终点。靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中显示出有希望的潜力，但在HER2阴性乳腺癌中具有不确定的作用，特别是当疾病进展迅速时。抗血管生成疗法联合化疗的方案已经研究多年并且获得了改善的疗效。Apatinib是一种口服，高效的酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体2. Apatinib单一药物的II期临床试验在严重预治疗的转移性乳腺癌中具有客观反应和可控毒性。口服长春瑞滨是其在蒽环类和紫杉烷预处理乳腺癌患者中的毒性和活性的良好选择。该研究旨在研究口服长春瑞滨- 阿帕替尼组合在预治疗的转移性乳腺癌中的功效和安全性。

方法

本研究纳入HER2阴性晚期乳腺癌患者，用蒽环类/紫杉烷预处理，并且当激素受体阳性时，至少有一次化疗或内分泌治疗失败的转移性疾病患者。患者每天服用阿巴替尼500mg / 425mg，口服长春瑞滨60mg / m2，在每3周的第1、8、15天。符合条件的患者在基线时通过CT或MRI扫描评估，并且在疾病进展之后每2个周期（6周）进行评估。主要终点是PFS。次要终点是客观反应率，临床受益率，OS和安全性。

结果

40名患者入组，中位年龄为55（30-70）岁。前17名患者以500mg /天的剂量开始阿帕替尼。考虑到安全性问题，在招募17名患者后开始以较低剂量的阿巴替尼425mg /天作为初始剂量。26名（65.0％）患者经历了治疗延迟，20名（50.0％）患者在治疗期间经历了剂量改变。中位随访时间为10.3个月。在所有40名患者中，中位PFS为5.4个月（95％CI，3.4月-7.3月）。未达到中位数操作系统。32名患者符合疗效分析的资格。ORR为15.6％（5/32）。CBR为46.9％（15/32）。患有三阴性乳腺癌或接受联合治疗作为二线治疗的患者获得更好的ORR和更长的中位PFS。所有年级最常见的不良事件包括胃肠道反应（70.0％），骨髓抑制（67.5％），高血压（62.5％），疼痛（60.0％），不适（52.5％），厌食（50.0％），转氨酶升高（47.5）％），手足反应（47.5％），蛋白尿（37.5％）和胆红素升高（32.5％）。蛋白尿，治疗延迟和ECOG表现状态是PFS的独立预测因素。

结论

抗口血管生成酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼加长春瑞滨的全口服治疗对一线治疗失败的晚期HER2阴性乳腺癌具有客观疗效，毒性可接受且易于控制。