【2019 ASCCP】湖南省肿瘤医院王静教授携三项宫颈癌研究亮相ASCCP大会

2019 年 4 月 9 日 肿瘤资讯

作者：吴娜怡园湖南省肿瘤医院

来源：肿瘤资讯

2019年4月4—7日，美国阴道镜及宫颈病理学会（ASCCP）年会在亚特兰大盛大召开。ASCCP成立于1964年，是一个非营利性专业学会，是世界宫颈病变领域的权威性组织。每年的ASCCP年会，来自世界各地的医疗专业人士就阴道镜、宫颈癌、HPV和其他性传播疾病、外阴病等问题进行讨论。湖南省肿瘤医院的王静教授携一篇口头摘要、两篇壁报研究亮相会场。【肿瘤资讯】谨对该三项研究做简要介绍，并邀请王静教授对口头摘要进行点评。

王静

主任医师、博士生导师、教授

湖南省肿瘤医院副院长，早期临床研究中心主任;
CSCO理事及妇科肿瘤专家委员会副主任委员;
中国医师协会妇产科专业委员会委员;
中国妇幼保健协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员;
中国药学会抗肿瘤专业委员会委员;
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常委、湖南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员;
湖南省抗癌协会秘书长;
湖南省免疫学会副理事长肿瘤专业委员会主任委员;
湖南省医学会临床药理学专业委员会副主任委员;
美国西北大学客座教授。

口头摘要：SOX1甲基化是一种很有前景的宫颈腺癌生物标志物

SOX1 methylation as a promising marker in cervical adenocarcinoma

研究目的

该研究旨在评估SOX1甲基化（SOX1m）基因对宫颈腺癌的临床应用价值。

研究方法

通过甲基化特异性聚合酶链反应评估SOX1的甲基化状态。采用卡方检验比较宫颈腺癌患者与正常宫颈患者的SOX1m状态。以Kaplan-Meier法估计和比较总生存时间和无病生存率。Cox回归模型用于评估SOX1m对宫颈腺癌患者的预后意义。分析DNA甲基化水平的敏感性和特异性。

研究结果

共166例宫颈腺癌患者、25例正常的对照者入组。结果显示，宫颈腺癌组较宫颈正常组SOX1m水平显著更高。SOX1m用于检测宫颈腺癌的敏感性和特异性分别为87.22%和70.37%。SOX1m阳性组较PAX1m阴性组总生存时间显著延长。

研究结论

结果表明，SOX1甲基化有望成为宫颈腺癌检测和预后监测的生物标志物。

王静教授点评

宫颈癌在全球女性常见的恶性肿瘤中居第四位，发展中国家的宫颈癌发病人数占全球的 85%，同时也是致死的主要原因之一。近年，由于有效的筛查，宫颈鳞癌的发病率和致死率逐步下降。然而近30年来，宫颈腺癌的发病率却逐年增加，约占宫颈癌总数的 20%，约 2/3（60.3%）的宫颈腺癌患者年龄小于 50 岁，其中小于40岁的患者超过1/2（57.38%），其可能原因是宫颈腺癌在癌变前期难以发现，现有的筛查手段如细胞学筛查敏感性较差，难以早期诊断。目前，宫颈腺癌及腺鳞癌的治疗类似于宫颈鳞癌，但因其病因学、组织类型及生物学行为均与鳞癌不同，对化疗和放疗敏感性相对较低，预后较同期鳞癌差。因此，寻找新的分子生物标记物、联合细胞学检查和人乳头瘤病毒（HPV）检测以提高宫颈腺癌早期筛查的敏感性和特异性是临床研究的重点。

王静教授团队在国家自然科学基金、湖南省自然科学基金与湖南省妇科肿瘤临床研究中心等课题计划的支持下，湖南省肿瘤医院为解决当前宫颈腺癌早筛早诊困难、缺乏随访和预后监测标志物的问题，所进行的探索研究。发现SOX1、ZNF582基因甲基化等分子生物标记物的发现，有望提高宫颈腺癌早期筛查的敏感性和特异性，成为其早期筛查困难的突破口，同时有助于患者预后监测，并且期待在化放疗敏感及疗效方面提供预测依据。

壁报1：局部晚期宫颈腺癌术前加或不加新辅助化疗的生存结果

Survival of locally advanced adenocarcinoma cervical cancer with or without NACT treatment before surgery

研究背景

许多研究表明，新辅助化疗耐受性良好，有利于缩减肿瘤，可改善长期的无病生存（DFS）和总生存（OS），且不影响术中盆腔淋巴结冰冻切片检查的诊断准确性。尽管多项研究发现根治性手术前的新辅助化疗并未改善局部宫颈腺癌患者的OS，但新辅助治疗对宫颈腺癌的益处仍不确定。

研究目的

本回顾性研究的目的是比较含铂新辅助化疗+根治性子宫切除术与单纯根治性子宫切除术治疗宫颈腺癌患者的临床结果。

研究方法

研究纳入93例患者，其中23例直接手术，32例接受新辅助化疗，39例接受新辅助化放疗。辅助治疗的适应证仅限于以下病理性高危因素：盆腔淋巴结受累，宫旁浸润和手术切缘不够。

研究结果

单因素分析显示，术前治疗、分期、淋巴结转移和术前新辅助治疗有效性是预测复发和死亡的因素（P <0.05）。在对接受术前新辅助治疗和直接手术患者的生存分析中，术前新辅助治疗组较直接接受根治性手术组的患者5年总生存率显著降低（P = 0.013）

研究结论

在这项回顾性研究中，直接接受根治性手术的局部晚期宫颈腺癌患者的OS比接受术前新辅助治疗的患者相对更好。

壁报2：ZNF582在宫颈腺癌中高甲基化，并通过影响放化疗敏感性影响预后

ZNF582 is hypermethylated in cervical adenocarcinoma and affects prognosis by affecting radiochemotherapy sensitivity

研究背景

我们前期的研究发现ZNF582基因在宫颈癌中高甲基化，但其对宫颈癌，特别是宫颈腺癌的预后价值仍不清楚。本研究旨在探讨ZNF582基因甲基化对宫颈腺癌诊断、放化疗敏感性预测和预后判断的价值。

研究方法

我们用甲基化特异性PCR测得ZNF582甲基化水平。使用Kaplan-Meier方法估计无病生存（DFS）率和总生存（OS）率。Cox回归模型评估宫颈腺癌患者中ZNF582基因甲基化的预后意义。免疫组织化学法分析宫颈腺癌组织中的ZNF582蛋白表达情况，MTT检测宫颈腺癌Hela细胞（有或无ZNF582转染）对放射和化疗的敏感性。

研究结果

ZNF582基因在宫颈腺癌组中的甲基化水平高于非癌症组，ZNF582甲基化阴性的患者预后较差。我们还发现，接受同步化放疗的患者较未接受同步化放疗的患者ZNF582甲基化水平降低。宫颈腺癌组织ZNF582基因甲基化阴性状态与ZNF582蛋白高表达相关，ZNF582蛋白过表达可增加Hela细胞对放疗和化疗的抵抗。

研究结论

ZNF582的异常高甲基化可作为宫颈腺癌诊断和预后监测的潜在生物标志物。ZNF582蛋白的过表达可增加宫颈腺癌的放化疗抵抗性。