【2018 ASH抢先看】奎扎替尼治疗FLT3-ITD突变R/R AML III期临床试验最新结果首次发布

2018 年 11 月 25 日 肿瘤资讯

编译：西府海棠

来源：肿瘤资讯

2018年12月1-4日，第60届美国血液学年会（ASH）将于美国·圣地亚哥隆重召开。作为全球最顶级的血液学术会议之一，每年的ASH无疑是众咖齐聚、精彩纷呈。在急性髓系白血病领域，本次ASH公布了新型FLT3抑制剂奎扎替尼治疗携带FLT3-ITD突变的AML患者的最新3期临床研究结果。大会召开在即，小编带您先睹为快！

Efficacy and Safety of Single-Agent Quizartinib (Q), a Potent and Selective FLT3 Inhibitor (FLT3i), in Patients (pts) with FLT3-Internal Tandem Duplication (FLT3-ITD)–Mutated Relapsed/Refractory (R/R) Acute Myeloid Leukemia (AML) Enrolled in the Global, Phase 3, Randomized Controlled Quantum-R Trial

时间：2018年12月3日 8：00 AM

讲者：Jorge E. Cortes教授

类型：Oral Abstract（563）

研究背景

FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）患者中最常见的基因突变之一，发生率约25%。这类驱动突变和高肿瘤负荷及不良预后相关，伴随更高的复发率、对挽救化疗更低的反应率及更短的总生存期（OS）。携带FLT3-ITD突变的难治/复发（R/R）AML患者预后更差，亟需更为有效的治疗方案。Quizartinib（奎扎替尼）是一种高效的高选择性口服FLT3抑制剂，单药应用于2期临床试验已显示出可观的抗白血病效应，且安全可控。QuANTUM-R作为全球首项3期随机临床试验(NCT02039726) ，证实了奎扎替尼较之于挽救化疗延长了R/R FLT3-ITD AML患者的OS。本次3期临床试验旨在报道奎扎替尼临床效能及安全性的最终数据。

研究方法

将标准AML化疗后R/R（首次缓解维持期≤6月）的≥18岁携带FLT3-ITD突变的患者2：1随机分组，分别接受60mg奎扎替尼（首次30mg）治疗或挽救化疗，包括以下方案：低剂量阿糖胞苷（LoDAC）；米托蒽醌、依托泊苷、中剂量阿糖胞苷（MEC）；氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和伊达比星（FLAG-IDA）。MEC或FLAG-IDA治疗最多2个疗程；奎扎替尼和LoDAC可使用至疗效缺乏、显著毒性或造血干细胞移植（HSCT）。入组患者先前可接受米哚妥啉治疗，但不包括其他FLT3抑制剂。奎扎替尼治疗组的患者若接受HSCT则可在移植后继续恢复奎扎替尼的服用。该研究的首要和次要终点分别为OS和无事件生存率（EFS），其他终点包括反应率、CRc维持时间和移植率。

研究结果

367例患者纳入了随机分组，其中245例和122例分别入组奎扎替尼和挽救化疗组 (LoDAC, n=29; MEC, n=40; FLAG-IDA, n=53)。随机分配的两组中分别有4例和28例患者未接受治疗。中位随访期为23.5月。奎扎替尼和挽救化疗组的OS风险比（HR）为0.76，中位OS分别为6.2月与4.7月。奎扎替尼和挽救化疗组EFS的HR为0.90，中位EFS分别为6周和3.7周。OS和EFS的敏感性分析均证实了奎扎替尼较之于挽救化疗的获益，OS的亚组分析结果与之类似，包括等位基因比率、是否先行HSCT、AML风险评分以及对先前治疗的反应 (Tables 1和2, Figure)。奎扎替尼和挽救化疗组的CRc分别为48%和27% (P=0.0001)；CRc维持期分别为12.1周和5周。移植率分别为32%和12%(P<0.0001)，而在79例符合条件的患者中，49例（62%）在移植后恢复了单药奎扎替尼治疗，中位治疗期为129天。两组治疗中出现的不良反应率类似，最常见的3级及以上不良反应是感染和血细胞减少相关不良反应。仅2例患者因QT间期延长终止奎扎替尼治疗，在奎扎替尼治疗组中QT间期＞500ms（3级）发生率为3%，未检测到4级QT间期延长。

研究结论

该研究证实了单药奎扎替尼较挽救化疗治疗R/R FLT3-ITD AML患者的生存优势及安全性，为临床上这类预后不良的患者带来了更高效的治疗选择。