近年来,对于涉及复杂人类疾病发病机理的基因组、转录组、脂质组和代谢组的分析技术不断进步,各类生物标志物得到发现和验证,这导致了针对这些疾病临床管理的个性化和合理设计方法的发展。尽管这些方法中的一部分已应用于系统性硬化症(SSc),但仍然需要有效的非侵入性生物标志物来辅助诊断SSc、评估疾病进展和对治疗干预措施的反应。过去15年,全球转录组技术飞速发展,使得评估患者血液中循环的miRNAs成为可能,并可分析被细胞释放到细胞外空间和循环中的脂质双层膜封闭的胞外囊泡(如外泌体和其他微泡)的大分子成分。这些进展为发现SSc中的生物标志物提供了新的机会,具有用于改进临床试验的设计和评估的潜力,并且无疑将为SSc患者开发个性化和个性化的药物。
外泌体的形成及其大分子组成
要点:
迫切需求经过验证的非侵入性生物标记物的诊断、评估疾病活动和对系统性硬化症(SSc)患者的治疗反应的监测。
生物标志物可用作临床终点的易于测量的替代标志物,以帮助临床试验的患者的评估。
尽管只有皮肤硬结已被证实用于诊断、预后或对治疗反应的评估,目前SSc的生物标志物包括皮肤硬结和血清自身抗体以及nailfold capillaroscopic模式的评估。
细胞外囊泡(EVs)含有大量反映起源细胞的生理或病理状态的大分子,使其成为生物标志物的新颖和有价值的来源。
从SSc患者中分离出的EVs的转录组学和蛋白质组学分析可以为疾病活动、预后和治疗反应的诊断、分类和评估提供生物标志物。
新型生物标志物将为SSc患者提供精确和个性化的医疗护理。
图:系统性硬化生物标志物发现的时间表
表:系统性硬化的新型生物标志物
细胞外膜泡生物标志物在个性化医疗中的潜在作用
参考文献:
Wermuth PJ, Piera-Velazquez S, Rosenbloom J, Jimenez SA. Existing and novelbiomarkers for precision medicine in systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol.2018 May 22. doi: 10.1038/s41584-018-0021-9. [Epub ahead of print]
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