科学家成功将肿瘤细胞“变”脂肪！

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左图为诱导前的肿瘤细胞（绿）和正常充满油脂的脂肪细胞（红色）。右图为诱导后由肿瘤细胞转分化成的脂肪细胞（红色和绿色叠加成为暗黄色）。图片来源： Department of Biomedicine, University of Basel.

当癌细胞对微环境中的信号做出反应时，它们就会进入高度可塑的状态，在这个状态中它们很容易转化为另一种类型的细胞。近日，瑞士巴塞尔大学的研究人员利用上皮-间充质转化(EMT)的关键阶段成功诱导小鼠乳腺癌细胞转化为无害的脂肪细胞。这项概念验证型研究于近日已发表在《Cancer Cell》上。

研究通讯作者、生物化学教授Gerhard Christofori说：“经历EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞，而且完全停止了增殖。此外，原发肿瘤也未发生转移。从长期的培养实验中我们可以看出，由癌细胞转化而来的脂肪细胞仍然是脂肪细胞，不会再返回乳腺癌细胞。”

图片来源：《Cancer Cell》

经历了EMT的上皮细胞会从末分化细胞回归到类似干细胞的更不成熟状态。EMT对于胚胎发育、组织再生（比如伤口愈合）至关重要。胚胎发育期间，干细胞分化为全身各种细胞类型。EMT及其逆过程间质-上皮转化（MET）与癌症的转移能力有关。

Christofori说，经历了EMT或MET的细胞处于一种高度可变状态，这为我们带来了新的治疗靶点。研究人员在小鼠模型中对转移性乳腺癌进行了测试，转移性乳腺癌是将人类乳腺癌细胞移植到雌性小鼠的乳腺脂肪垫中而产生的。

Gerhard Christofori

当这些小鼠接受两种被美国食品药品管理局（FDA）批准的药物（一种癌症抑制剂曲米替尼和降糖药物罗格列酮）时，它们体内的侵袭性癌细胞转化为脂肪细胞。这些药物还抑制了小鼠原发肿瘤的生长，并阻止肿瘤在其体内转移。

特别是，研究人员还靶向少数离开原发肿瘤并侵入到附近组织的侵袭性癌细胞。这些细胞很可能经历了EMT，因此很容易转化为脂肪细胞，而肿瘤内的剩余癌细胞无法再不受限制地增殖。

研究人员猜测，迫使一定数量的癌细胞分化为脂肪细胞可能会破坏肿瘤对抗常规化疗的能力。

接下来，他们将测试靶向EMT的分化方法与传统化疗相结合治疗其他癌症的有效性。

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