帕金森氏病转基因斑马鱼模型建立

项目名称： 帕金森氏病转基因斑马鱼模型建立

项目编号： No.81171066

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 李雷

作者单位： 天津市国际生物医药联合研究院

项目金额： 95万元

中文摘要： 帕金森氏病（Parkinson's disease；PD）是老龄人群中常见的退行性神经系统疾病。由于其病因及病变过程的复杂性，截至目前，能够高度概括PD临床特性并适用于PD遗传学、生理学和行为学等研究的单一实验动物疾病模型尚未报道。申请人在斑马鱼筛到一个导致多巴胺类（Dopaminergic；DA）细胞凋亡的显性突变基因（night blindness b；nbb)。该基因在特异性表达酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）的DA细胞中表达。序列分析表明，斑马鱼nbb基因是哺乳动物sil的同源基因。Sil基因在脊椎动物高度保守，参与神经细胞的分化、增殖及凋亡。本研究拟以nbb为突破点，构建可控制DA细胞凋亡过程并广泛适用于PD研究的转基因斑马鱼疾病模型，同时探讨转基因模型在DA细胞凋亡机制研究及高通量PD药物筛选中的应用价值，为相关新药创制提供新思路。

中文关键词： 帕金森氏病；斑马鱼；多巴胺类细胞；转基因；动物模型

英文摘要：

英文关键词： Parkinson’s disease；Zebrafish；Dopaminergic cell；Transgenic；Animal model