MEHP对PPARγ靶基因核小体定位的影响及其在脂肪细胞分化中的作用

项目名称： MEHP对PPARγ靶基因核小体定位的影响及其在脂肪细胞分化中的作用

项目编号： No.81402649

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 夏玮

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 邻苯二甲酸单乙基己基酯（MEHP）是增塑剂邻苯二甲酸二乙基己基酯的主要代谢产物，MEHP暴露可促进脂肪细胞分化，增加脂质积累，研究发现这可能与MEHP引起的转录因子PPARγ与其靶基因相互作用的改变有关，但机制仍待阐明。本研究从核小体定位可影响转录因子与靶基因结合从而对转录调控起重要作用的新思路出发，拟采用前脂肪细胞系(3T3-L1)，分析MEHP对分化不同时期PPARγ的靶基因启动子区核小体定位模式的影响及其与靶基因转录水平之间的关联，研究MEHP导致的核小体定位改变对PPARγ和靶基因反应元件结合的影响，并测定MEHP暴露后靶基因启动子区核小体定位的主要调节因素，并在发育期暴露MEHP的小鼠模型中进行验证，阐明MEHP对PPARγ的靶基因核小体定位的影响及其在脂肪细胞分化中的作用。本项目的开展有助于揭示MEHP促脂肪细胞分化的机制，并为类似化学物质引起肥胖的机制研究提供新的线索。

中文关键词： 邻苯二甲酸单乙基己基酯；脂肪细胞分化；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；核小体定位；邻苯二甲酸酯

英文摘要： Mono (2-ethylhexyl) phthalate (MEHP) is the major metabolite of Di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) that is a widely used plasticizer. Exposure to MEHP can promote adipocyte differentiation and induce fat accumulation, which is may be associated with the c

英文关键词： MEHP；Adipocyte differentiation；PPARγ；Nucleosome Positioning；Phthalates