翻译后修饰CREB-1阻断TGF-β1介导的实验性肝纤维化

项目名称： 翻译后修饰CREB-1阻断TGF-β1介导的实验性肝纤维化

项目编号： No.81170401

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 徐可树

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 我们前期研究证实转化生长因子-β3（TGF-β3）能有效抑制TGF-β1介导的肝纤维化，进一步研究发现cAMP反应序列结合蛋白-1（CREB-1）是TGF-β3信号通路中的关键调节蛋白，能抑制肝星状细胞（HSC）中Ⅰ型胶原的产生，提示其有抗肝纤维化能力。国外最新研究也显示磷酸化的CREB-1在抗心肌纤维化和肺纤维化中起促进作用，但磷酸化的CREB-1极易失活，翻译后修饰能使蛋白的空间构象发生改变并可最大程度的发挥其生物学效应，翻译后修饰的CREB-1在肝纤维化中的作用尚不十分清楚。本课题以CREB-1作为切入点，拟构建CREB-1慢病毒载体并稳定感染肝纤维化模型大鼠和HSC以诱导CREB-1蛋白的大量表达，通过特异的磷酸化酶和乙酰化酶定向修饰CREB-1，证实翻译后修饰的CREB-1在阻断TGF-β1介导的肝纤维化中起重要作用，为阐明CREB-1的抗肝纤维化机制提供理论依据。

中文关键词： 肝纤维化；cAMP反应序列结合蛋白-1；翻译后修饰；转化生长因子-β1；转化生长因子-β3

英文摘要：

英文关键词： liver fibrosis；cAMP-responsive element binding protein-1 (CREB-1)；Post-translational modifications；Transforming growth factor-β1 (TGF--β1)；Transforming growth factor-β3 (TGF--β3)