具有Aβ寡聚体触发释药特性的仿生纳米载药系统构建及其针对阿尔茨海默病的分子靶向递药研究

项目名称： 具有Aβ寡聚体触发释药特性的仿生纳米载药系统构建及其针对阿尔茨海默病的分子靶向递药研究

项目编号： No.81373351

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高小玲

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： Aβ的聚集沉积在阿尔茨海默病（AD）病理进程中起关键作用，探索高效安全的Aβ分子靶向递药策略是AD药物干预亟待解决的重大课题。本项目基于仿生学原理和AD病理机制，模拟高密度脂蛋白，设计构建全新的含载脂蛋白ApoE3、单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）的重组高密度脂蛋白纳米载药系统（rHDL）。利用ApoE3介导的高效血脑屏障（BBB）跨越和Aβ亲和特性，将药物靶向递送至脑内Aβ聚集部位；模拟AD核心致病物质Aβ寡聚体结合GM1介导神经细胞膜泄露的毒性机制，在rHDL脂膜成分中引入GM1，实现靶位触发释药，以此形成一种智能化AD药物递释策略。包载具有抑制Aβ聚集、促进解聚等多重作用的多酚类药物α-倒捻子素，从分子、细胞、组织和整体动物水平研究rHDL 跨越BBB、Aβ靶向、寡聚体触发释药以及对AD病程的干预作用和相关机制。该递药策略国内外未见报道，有望为AD药物递送提供更安全有效的解决方案。

中文关键词： 阿尔茨海默病；分子靶向；Aβ寡聚体；纳米载药系统；触发释药

英文摘要： Accumulation and aggregation of amyloid-beta (Aβ) play an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD), and are therefore considered as promising targets for drug delivery to the treatment of AD. In this proposal, following the principle

英文关键词： Alzheimer's disease；molecular targeting；amyloid beta oligomer；nanoparticulate drug delivery system；triggered release