阿尔茨海默病硫胺素代谢障碍损害认知功能相关的神经环路机制

项目名称： 阿尔茨海默病硫胺素代谢障碍损害认知功能相关的神经环路机制

项目编号： No.91332201

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钟春玖

作者单位： 复旦大学

项目金额： 300万元

中文摘要： 脑糖代谢障碍是阿尔茨海默病（AD）早期重要特征之一。焦磷酸硫胺素（TDP）是细胞内葡萄糖代谢主要通路中三个关键酶的共同辅酶，与糖代谢关系密切。硫胺素焦磷酸激酶（TPK）转换硫胺素为其活性形式TDP。在我们前期研究基础上，假设硫胺素代谢异常是AD脑糖代谢障碍的主要原因并损害认知相关神经环路，从而导致AD发病。本项目将建立TPK过表达和敲减/条件性敲除原代培养神经元与小鼠模型、以及化学诱导非人灵长类（食蟹猴）硫胺素代谢障碍模型，结合APP/PS1转基因小鼠模型，综合运用形态学、电生理学、生化和分子生物学等手段，系统阐述TPK功能低下导致硫胺素代谢异常对AD认知相关神经环路中海马和皮层神经元树突棘形态、突触传递和可塑性及相关认知功能的影响与作用机制。利用AD和轻度认知功能损害病例，通过神经影像学，研究硫胺素代谢异常与AD及其脑糖代谢障碍的关系。为寻找和发现具有自主知识产权的AD诊疗新方法奠定基础

中文关键词： 阿尔茨海默病；葡萄糖代谢；膜衰老；诊断标志物；治疗

英文摘要： Impaired cerebral glucose metabolism is an early and invariant feature of Alzheimer's disease (AD). Thiamine diphosphate, the active form of thiamine, is critical for brain glucose metabolism as the coenzyme of three key enzymes of intracellular glucose m

英文关键词： Alzheimer's disease；glucose metabolism；membrane aging；diagnostic biomarker；therapy