以溶瘤病毒为载体的治疗型个性化肿瘤疫苗的设计和研究

项目名称： 以溶瘤病毒为载体的治疗型个性化肿瘤疫苗的设计和研究

项目编号： No.81172175

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 俞德超

作者单位： 四川大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 具有肿瘤细胞选择性和细胞毒性的溶瘤病毒在临床中表现出的安全性和疗效在国际上受到越来越多科学家的重视。本课题组在国际上率先提出利用肿瘤细胞特异的转录调控因子来控制病毒复制的新策略，成功构建了一系列溶瘤腺病毒。为提高疗效,本课题组又提出了在溶瘤病毒中携带治疗基因的新思路，先后完成了2个溶瘤病毒的临床研究并取得显著治疗效果。然而，目前正在研发的溶瘤病毒中,仍没有涉及到如何通过解决在肿瘤微环境中起重要作用的免疫负调节问题而提高抗肿瘤活性的相关研究。本项目将利用溶瘤腺病毒同时表达GM-CSF和消除免疫反应负调节蛋白CTLA-4的中和抗体，将溶瘤病毒的溶瘤效应、GM-CSF的促免疫效应和CTLA-4抗体的清除抑制免疫作用有机地结合起来，为提高肿瘤生物治疗效果的基础研究提供一个良好的研究体系;同时,本研究将回答肿瘤微环境中效应T细胞和调节性T细胞的消长与抗肿瘤活性之间的相关性等肿瘤免疫学的一些基本问题。

中文关键词： 溶瘤病毒；免疫治疗；anti-CTLA-4；GM-CSF；协同作用

英文摘要：

英文关键词： oncolytic virus；immune therapy；anti-CTLA-4；GM-CSF；synergetic effect