PGC-1α基因表观遗传学改变在糖尿病视网膜病变代谢记忆分子机制中的作用

项目名称： PGC-1α基因表观遗传学改变在糖尿病视网膜病变代谢记忆分子机制中的作用

项目编号： No.81371026

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈有信

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 69万元

中文摘要： 糖尿病视网膜病变（DR）为工作年龄段人群首位致盲原因，急需新的有效手段控制其发生发展。多项临床及基础研究显示由于"代谢记忆"的存在，早期血糖控制不佳的DR患者在血糖控制良好后病变继续进展。目前代谢记忆的机制尚未阐明，但有证据表明表观遗传改变发挥着重要作用，但介导表观遗传调节的信号通路仍不清晰。近期报道活性氧簇(ROS) 可致线粒体DNA氧化损伤和表观遗传修饰，引起线粒体中重要的锰过氧化物歧化酶（MnSOD）活性下降，进一步增加ROS产生，形成恶性循环。而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)与MnSOD活性密切相关，是调控线粒体功能的关键上游因子。研究显示PGC-1α的表观遗传改变可致胰岛功能紊乱，但在DR中发挥的作用尚无研究。本研究旨在探索PGC1-α表观遗传调控在DR发生发展中的作用，阐明其参与DR代谢记忆的分子机制，明确其信号通路，以期发现新的治疗靶点。

中文关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α；表观遗传学；糖尿病视网膜病变；代谢记忆；分子机制

英文摘要： Despite the effort, diabetic retinopathy (DR) is still the leading cause of blindness in the working population. A number of epidemiologic studies and basic researches found out that good glycemic control, if started in the initial stage of diabetes, prev

英文关键词： PGC-1α；epigenetic；diabetic retinopathy；metabolic memory；molecular mechanis