适配体介导主动靶向与胞内触发释药的多功能纳米递药系统的构建及抗前列腺癌研究

项目名称： 适配体介导主动靶向与胞内触发释药的多功能纳米递药系统的构建及抗前列腺癌研究

项目编号： No.81402868

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贾乐姣

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 格尔德霉素（GA）及其衍生物17-AAG等是著名的Hsp90抑制剂，由于肝毒性、代谢不稳定等局限，尚未能应用于临床。前期研究我们对GA进行结构修饰，通过筛选获得了衍生物G2111，G2111不仅在抗前列腺癌方面展现出了独特优势而且其肝毒性较低，极有可能成为新型靶向治疗前列腺癌的候选药物。然而，G2111与17-AAG类似，水溶性较差，给G2111的开发研究造成阻力。本课题拟构建一种以含有二硫键的PLGA聚合物为载药内核，以卵磷脂和DSPE-PEG为仿生型外壳，以可选择性识别前列腺特异性膜抗原的适配体A10为“靶头”的新型靶向递药系统。该递药系统可能具有多种功能，既可以在PEG层的保护下进行长循环、保持稳定性，也可以发挥适配体的导向基团识别作用，实现前列腺癌的靶向治疗，同时可以在肿瘤细胞内实现触发释药。通过对本课题的研究拟为G2111的临床转化研究提供基础，同时为前列腺癌的化疗提供新途径。

中文关键词： 前列腺癌；格尔德霉素衍生物；纳米给药系统；主动靶向；

英文摘要： Geldanamycin and some of its derivatives (such as 17-AAG) exhibited potent anti-cancer activity as the excellent Hsp90 inhibitors, but the limitations of liver toxicity, metabolical unstablity definitely hinder their clinical development. In the previous

英文关键词： Prostate cancer；Derivatives of geldanamycin；nano drug delivery system；active target；