项目名称: 基于代谢酶活性的钩藤生物碱治疗阿尔茨海默病药效物质研究

项目编号: No.81102789

项目类型: 青年科学基金项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 医学八处

项目作者: 王海波

作者单位: 辽宁中医药大学

项目金额: 22万元

中文摘要: 以药物代谢理论为基础,基于"毒损脑络"的阿尔茨海默病(AD)病因假说,提出Ⅰ和(或)Ⅱ相代谢酶活性改变引起致AD疾病的毒性成分累积致病的设想。以HPCE、LC-MSn联用技术、cocktail探针底物技术为基础,进行复合型AD大鼠代谢酶活性、内源性成分变化研究,探索与AD相关的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶。再进行钩藤生物碱成分制备、代谢规律研究及代谢产物成分的富集。采用相同的AD模型研究各成分的活性作用,明确药效物质成分;并探索多组分协同增效的作用规律,得到协同作用指数。确定钩藤生物碱成分- - AD的治疗效用- - 体内代谢酶活性的相关性,初步建立钩藤治疗AD的活性成分、代谢规律、药效作用三者联动的研究系统。验证因代谢酶活性改变导致AD的病因性成分变化的设想,阐明钩藤生物碱治疗AD的药效物质成分、代谢规律及其对代谢酶活性影响,为活性成分联合应用治疗AD提供研究基础。

中文关键词: 钩藤;阿尔茨海默病;代谢酶;药效物质;

英文摘要:

英文关键词: Uncaria rhynchophylla;Alzheimer disease;Metabolizing Enzymes;Pharmacodynamic Constituents;

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