中国汉族人群冠心病新易感基因NPR-C调控动脉粥样硬化发生和易损斑块作用及机制研究

项目名称： 中国汉族人群冠心病新易感基因NPR-C调控动脉粥样硬化发生和易损斑块作用及机制研究

项目编号： No.81370410

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡琴

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 我们前期应用全基因组关联研究、case-control验证及拷贝数变异检测(Case/Control：3151/3361)发现钠尿肽C型受体（NPRC）是目前未报道的中国汉族人群冠心病新易感基因；确立了正常人和有动脉粥样硬化（AS）斑块冠状动脉NPRC的细胞定位和差异表达。拟揭示NPRC基因在AS疾病中的作用和分子机制：杂交筛选NPRC-/-/ApoE-/-双基因敲除小鼠，与同周龄/性别NPRC野生型ApoE-/-小鼠AS病变比较以明确NPRC与AS进程关系；为探讨NPRC与斑块易损性关系，将P53基因局部转染已置入硅胶环的12周龄雄性ApoE-/-小鼠颈动脉以建立易损斑块模型，构建NPRC过表达和干扰病毒载体，在体定位转染小鼠颈动脉套管局部；体外转染CNP预刺激的ApoE-/-小鼠血管平滑肌和内皮细胞，设立对照，应用病理学、电生理学和分子生物学等技术对斑块影像学特征及其分子机制进行研究。

中文关键词： 钠尿肽C型受体；基因多态性；动脉粥样硬化斑块；易损性；

英文摘要： We have performed a genome-wide association study in 293 patients with coronary artery disease (CAD) and 293 sex/age matched control persons from Shanghai, China. Meantimes, a ase-controls (2046/2144) replication study from 4 different cohorts (including

英文关键词： natriuretic peptide receptor C；SNP；atherosclerotic (AS) plaque；vulnerability；