电压门控钾离子通道构象变化及药物分子对构象变化的调节

项目名称： 电压门控钾离子通道构象变化及药物分子对构象变化的调节

项目编号： No.81173027

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 阳怀宇

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 60万元

中文摘要： 电压门控钾离子通道(Kv通道)调节着肌肉收缩、心脏节律以及神经系统信息处理等生物过程，同时也是许多药物的作用靶点。Kv通道受电压调控发生构象变化是其功能实现的基础，影响构象变化也是部分药物发挥作用的基础。分子动力学（MD）模拟是在原子水平研究构象变化的有效手段,但是过去能够实现的模拟时间较短，导致未能充分阐明Kv通道构象变化及药物对构象变化的调节。基于目前软件和硬件方面取得的巨大突破，本项将开展一系列10-100微秒的长时间MD模拟，并与电生理实验结合，首先研究Kv1.2和KCNQ2打开构象和闭合构象的相互转换，获得关于Kv通道门控共性机制的新认识，并促进对两者功能差异的理解，接着研究不同药物对KCNQ2构象变化的不同调节作用，阐明不同药物作用机制的异同，为设计具备两者优点的新药奠定基础。

中文关键词： 离子通道；激动剂；药物设计；分子动力学模拟；

英文摘要：

英文关键词： ion channel；activator；drug design；MD simulation；