核输出信号NESAR对前列腺癌雄激素受体活性调控的机制研究

项目名称： 核输出信号NESAR对前列腺癌雄激素受体活性调控的机制研究

项目编号： No.81402083

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 巩艳青

作者单位： 北京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 雄激素受体AR在前列腺的发育和前列腺癌的发生发展过程中具有重要的作用。在雄激素依赖性和去势抵抗性前列腺癌CRPC中，AR均具有转录活性；且大多数CRPC肿瘤仍依赖于雄激素受体信号通路。了解调控AR蛋白表达和稳定性的具体机制将为临床预防和/或治疗前列腺癌提供新的方法。前期研究中发现，位于AR配体结合域中的核输出信号NESAR在AR的细胞浆/细胞核穿梭中具有重要作用；且NESAR的蛋白表达具有不稳定性，是多聚泛素化修饰的识别信号。本课题拟进一步研究确定：①NESAR的降解不稳定性、特异性及其降解半衰期，及其对前列腺癌雄激素受体稳定性调控的机制；②明确NESAR结构中介导其泛素化的关键氨基酸序列；③探索NESAR介导的出核与其作为降解基团之间的联系。课题研究将为AR蛋白水平和/或活性的调控提供一种新的研究思路，从而有助于对AR降解分子机制的了解和在前列腺癌产生去势抗性过程中对AR靶向的密切调控。

中文关键词： 前列腺癌；雄激素受体；核转出蛋白；泛素蛋白酶体途径；降解

英文摘要： Androgen receptor (AR) plays a key role in prostate development and carcinogenesis. In both androgen dependent and castration resistant prostate cancers (CRPC), AR is transcriptionally active. Besides, most of CRPC tumors are still dependent on androgen

英文关键词： Prostate Cancer；Androgen Receptor；Nuclear Export Signal of Androgen Receptor；Ubiquitin Proteasome System；Degradation