DPP-4抑制剂促进糖尿病创口愈合

2017 年 12 月 29 日 中国生物技术网

　　作为一类经典的口服降糖药物，DPP-4抑制剂被广泛应用于糖尿病治疗。新近，陆军军医大学（第三军医大学）附属新桥医院内分泌科郑宏庭团队发布最新研究成果显示，DPP-4抑制剂可明显促进糖尿病创口修复，缩短愈合时间，且这种作用是独立于其降糖作用以外的额外获益。相关研究成果于12月19日在线发表于《Diabetes》，第一作者隆敏副教授、硕士研究生蔡雷琴。

　　糖尿病患者常合并多种疾病，临床降糖药物多种多样，近来研究揭示一些抗糖尿病药物具有降糖作用之外的额外效应，并对这些疾病产生正面或者负面的影响[1-3] 。因此，进一步了解降糖药物额外效应对优化临床降糖药物选择具有重要现实意义。该项研究表明，DPP-4抑制剂不仅可以直接诱导角质细胞发生EMT（Epithelial mesenchymal transition），还可以通过增强成纤维细胞表达SDF-1α间接诱导角质细胞发生EMT，从而促进其迁移，改善创口愈合；体内动物实验进一步揭示DPP-4抑制剂诱导创缘皮肤发生EMT，促进糖尿病小鼠创口愈合，但并不影响其体重和血糖；此外，DPP-4抑制剂还可以显著减少ECM相关基因（COL1A1、COL3A1和FN1）表达和胶原沉积，改善糖尿病溃疡疤痕形成。随后，纳入67名糖尿病溃疡患者展开临床随机对照试验(NCT02742233)，进一步证实DPP-4抑制剂对糖尿病溃疡的改善作用。Kaplan-Meir分析表明DPP-4抑制剂显著促进糖尿病溃疡愈合（Log rank=15.08, P=0.0001），然而，两组受试人群在纳入研究时以及观察期间血糖监测相关指标，包括FPG、HbA1C及2h PPG，均无差异。该研究揭示DPP-4抑制剂通过直接和间接诱导上皮细胞发生EMT以及减少瘢痕形成，从而改善糖尿病溃疡愈合，且这种作用可能独立于血糖控制之外。研究结果为糖尿病溃疡患者优先选用DPP-4抑制剂奠定了实验依据。值得注意的是，近来有研究报道DPP-4抑制剂可能增加肿瘤转移[4]及心衰患者住院风险[3]，基于上述研究结果，该团队强调DPP-4抑制剂在糖尿病个体化治疗方案中的合理应用。

　　郑宏庭团队长期致力于能量与抗氧化系统研究，探究其在代谢性疾病中的作用与机制。相关成果发表于Science子刊《Science Transl Med》、《Diabetes》（3篇）等本领域顶级期刊，并为Cell系列杂志《Trends Endocrin Met》撰写综述。正是基于前期良好工作基础，该课题组本次深入研究了DPP-4抑制剂对糖尿病创口愈合的影响，实现了基础与临床深度结合，带动了代谢疾病转化医学研究领域工作深入与推广。

来源：中华医学会糖尿病学分会

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