【2018-42期】This Week in Extracellular Vesicles

2018 年 10 月 19 日 外泌体之家

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本周hzangs在最新文献中选取了5篇分享给大家，其中5篇提供中文摘要。是的，本周的文献确实比较少，因此只选了5篇。第1篇文章介绍了T淋巴细胞来源的外泌体携带miRNA到胰岛β细胞，影响后者的凋亡；第2篇文章介绍了神经细胞瘤发展过程中外泌体的促癌作用；第3篇文章介绍了对结直肠癌细胞外囊泡进行长链RNA测序后的结果，并对一些猜想做了一定的解释；第4篇是关于细胞外囊泡在肿瘤发生发展过程中相关作用的综述文章，也介绍了细胞外囊泡内容物的分选及装载机制；第5篇文章介绍了胃癌来源外泌体中miR-27a对正常成纤维细胞向癌症相关成纤维细胞转化过程中的作用。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载。

1. Lymphocyte-Derived Exosomal MicroRNAs PromotePancreatic β Cell Death and May Contribute to Type 1 Diabetes Development.

淋巴细胞衍生的外泌体miRNA促进胰腺β细胞死亡，可能有助于1型糖尿病的发展。

[Cell Metab] IF=20.565 PMID：30318337

摘要：1型糖尿病是由选择性杀死β细胞的免疫细胞侵入胰岛引发的自身免疫疾病。我们发现啮齿动物和人类T淋巴细胞释放含有微小RNA（miRNA）miR-142-3p，miR-142-5p和miR-155的外泌体，其可以以活性形式转移至β细胞促进细胞凋亡。受体β细胞中这些miRNA的失活阻止了外泌体介导的细胞凋亡，并保护非肥胖糖尿病（NOD）小鼠免于糖尿病的发展。来自受保护的NOD小鼠的胰岛显示出更高的胰岛素水平，更低的胰岛炎评分和减少的炎症。观察外泌体作用的机制，我们发现T淋巴细胞外泌体仅在β细胞中触发细胞凋亡和参与趋化因子信号传导的基因表达，包括Ccl2，Ccl7和Cxcl10。这些基因的诱导可能促进免疫细胞的募集并在自身免疫攻击期间加剧β细胞死亡。我们的数据指出外泌体-miRNA转移作为免疫和胰岛素分泌细胞之间的通信模式。

PS：淋巴细胞对胰岛β细胞的免疫杀伤是诱发I型糖尿病的病因之一。这篇文章介绍了T淋巴细胞来源的外泌体通过传递miRNA来影响β细胞凋亡的功能及机制。另外关于这篇文章的介绍也可以关注本周的另一篇推文：Ⅰ型糖尿病发展新机制：淋巴细胞外泌体miRNAs促进胰腺β细胞死亡|Cell Metabolism

2. Cancer exosomes induce tumor innervation.

癌症外泌体诱导神经细胞肿瘤的神经发育。

[Nat Commun] IF=12.353 PMID：30327461

摘要：与具有较少神经发育的神经细胞肿瘤的患者相比，患有密集神经发育的肿瘤的患者具有增加的转移和更低的存活率。我们假设在一些肿瘤中，肿瘤会诱导神经发育。在这里，我们使用PC12细胞作为体外神经元模型，人类肿瘤样本和小鼠体内模型来检验这一假设。当适当刺激时，PC12细胞延伸过程，称为神经突。我们研究发现显示患者肿瘤释放称为外泌体的细胞外囊泡，其可以诱导PC12神经突向外生长。使用癌症小鼠模型，我们发现在外泌体释放过程中受损的肿瘤比对照具有更少的神经发育。此外，体外药理学阻断外泌体释放同样减弱肿瘤神经发育。我们还证明外泌体包装的轴突导向分子EphrinB1增强了轴突发生。这些发现表明肿瘤释放的外泌体诱导肿瘤神经发育，含有EphrinB1的外泌体增强了这种活性。

PS：这是一篇关于神经细胞瘤的外泌体功能报道。文章介绍了神经细胞瘤来源的外泌体对神经细胞异常发育的促进作用，这一作用对肿瘤的恶性程度有明显的提升。同时发现这一过程受到外泌体中EphrinB1的调控。另外关于这篇文章的介绍也可以关注本周的另一篇推文：Nature子刊：癌细胞外泌体诱导肿瘤的神经支配

3. Diverse Long RNAs Are Differentially Sorted into Extracellular Vesicles Secreted by Colorectal Cancer Cells.

多种长链RNA会被分选进入结肠直肠癌细胞分泌的细胞外囊泡。

[Cell Rep] IF=8.032 PMID：30332650

摘要：分泌性的编码和长非编码RNA（lncRNAs;> 200nt）的调节和功能作用在很大程度上是未知的。我们以前的研究表明KRAS突变的结直肠癌（CRC）细胞会释放含有不同蛋白质组，microRNA（miRNA）和环状RNA的细胞外囊泡（EV）。在这里，我们全面分析了结直肠癌细胞释放的EV中不同类型的长链RNA，并证明存在与正常状态有差别的长链RNA进入细胞外囊泡。与细胞表达谱相比，不同的非编码RNA，包括衍生自假基因的反义转录物和转录物均会在EV中富集。我们在KRAS突变的结直肠癌细胞来源的EV中检测到Rab13的强烈富集，并证明了Rab13 mRNA向受体细胞的功能性递送。为了测定lncRNA的功能转移，我们实施了基于CRISPR / Cas9的RNA跟踪系统来监测向受体细胞的递送。结果显示含有来自分泌的RNA的输出信号的gRNA可以从供体转移到受体细胞。我们的数据支持存在选择性输出不同类别RNA的细胞机制。

PS：作者对KRAS突变的结直肠癌细胞来源的细胞外囊泡进行了长链RNA分析，发现这些细胞外囊泡中存在长链RNA的富集，包括假基因来源的转录物、mRNA以及长链非编码RNA等。这为我们深入了解细胞外囊泡RNA的组成提供了一定的基础。

4. Effect of exosomal miRNA on cancer biology and clinical applications.

外泌体miRNA对癌症生物学和临床应用的影响。

[Mol Cancer] IF=7.776 PMID：30309355

摘要：外泌体，直径范围为30至150nm的细胞外囊泡广泛存在于各种体液中。最近，已经在外泌体中鉴定了miRNA的存在，其生物发生，释放和摄取可能涉及转运所需的内体分选复合物（ESCRT复合物）和相关蛋白质。释放后，外泌体被邻近或远处的细胞摄取，并且其中包含的miRNA调节诸如干扰肿瘤免疫和微环境的过程，可能促进肿瘤生长，侵袭，转移，血管生成和抗药性。因此，外泌体miRNA在调节癌症进展中具有显著功能。在这里，我们简要回顾一下有关肿瘤来源的外泌体的最新发现，包括RNA分选和传递机制。然后，我们描述了通过肿瘤微环境中的外泌体miRNA在不同细胞之间发生的相互通信，其对肿瘤增殖，血管形成，转移和其他生物学特征的影响。最后，我们强调这些分子作为生物标志物在癌症诊断和预后以及肿瘤对治疗的抗性中的潜在作用。

PS：近些年关于肿瘤来源外泌体报道十分常见，大量的研究证明肿瘤来源的外泌体能够传递功能分子到周围或远端细胞，影响后者的生理状态进而促进肿瘤的发展。这篇文章回顾了外泌体内容物的分选和传递机制，同时对外泌体内容物未来的潜在应用进行了展望。

5. Exosomal miR-27a Derived from Gastric Cancer Cells Regulates the Transformation of Fibroblasts into Cancer-Associated Fibroblasts.

来自胃癌细胞的外泌体miR-27a调节成纤维细胞向癌相关成纤维细胞的转化。

[Cell Physiol Biochem] IF=5.5 PMID：30184548

摘要：胃癌（GC）的恶性生物学行为不仅仅由癌细胞决定，而且还受微环境的严密调控。成纤维细胞是肿瘤微环境中的比例较高的一类基质细胞，并且它们能够促进疾病的发展。目前，越来越多的证据表明外泌体可以作为细胞间转运系统来传递它们的内容物，尤其是microRNA（miRNA）。在本研究中我们通过qRT-PCR检测了从胃癌细胞分离的外泌体中miR-27a的表达情况。建立体外和体内MiR-27a过表达模型，研究Western印迹法检测癌相关成纤维细胞的转化，以及CCK8和Transwell方法检测胃癌细胞的恶性行为。此外，使用CCK8和Transwell方法，将成纤维细胞中CSRP2的下调用于评估胃癌恶性程度的促进。在这项研究中，我们在源自GC细胞的外泌体中发现了显着高水平的miR-27a。发现miR-27a起致癌基因的作用，其不仅诱导成纤维细胞重编程为癌相关成纤维细胞（CAF），而且还在体外和体内促进癌细胞的增殖，运动和转移。相反，具有miR-27a过表达的CAF可以多效性地增加GC细胞的恶性行为。我们第一次发现CSRP2是miR-27a的下游靶标。 CSRP2下调可以增加GC细胞的增殖和运动。因此，该报道表明源自GC细胞的外泌体中的miR-27a对微环境具有关键影响，并且可以用作GC治疗中的潜在治疗靶标。

PS：肿瘤来源的外泌体miRNA依旧是目前报道最多的外泌体相关研究内容。这篇文章是有天津的研究者们发表的最新研究成果。文章介绍了胃癌来源的外泌体通过携带miR-27a来影响肿瘤基质中成纤维细胞向肿瘤相关成纤维细胞的转化。挺经典的研究方法，大家可以了解和学习一下。胃癌作为一种在发展中国家常见的上消化道肿瘤，目前在临床治疗中依旧存在诸多困难，对胃癌的相关研究值得我们注重和深入探讨。

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