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真皮成纤维细胞是皮肤深层的特化细胞,它们能产生结缔组织并帮助皮肤从损伤中恢复。一些成纤维细胞具备分化为真皮下脂肪细胞的能力,从而使皮肤看上去饱满年轻,并产生导管素抗菌肽以对抗感染。
上图中,皮肤细胞(蓝色)和脂肪细胞(绿色)。脂肪细胞层形成机体的最后一道屏障。图片来源: UC San Diego Health
近日发表在《Immunity》上的一项研究中,美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员阐述了成纤维细胞如何发育为脂肪细胞,并确定了随着年龄增长,导致这一过程停止的途径。
该研究通讯作者、加州大学圣地亚哥分校医学院皮肤医学系主任和特聘教授Richard Gallo博士说:“我们已经发现皮肤在衰老过程中是如何失去脂肪形成的能力。成纤维细胞分化为脂肪能力的丧失会影响皮肤抵抗感染的能力,并会影响皮肤在衰老过程中的外观。”
不要想着靠吃甜甜圈解决问题,体重增加并不能将皮肤成纤维细胞转化为脂肪细胞,因为肥胖也会影响皮肤对抗感染的能力。相反,一种控制多种细胞功能的蛋白质,称为转化生长因子β(TGF-β)能阻止皮肤成纤维细胞分化为脂肪细胞,并阻止细胞产生有助于防止细菌感染的抗菌肽。
图片来源:《Immunity》
Gallo说:“婴儿的皮下有大量这类型的脂肪,所以他们的皮肤天生就能对抗各种感染。老化的皮肤成纤维细胞失去了这种能力,包括形成皮下脂肪的能力。拥有一层皮下脂肪的皮肤看上去更加年轻。当我们变老时,皮肤外观与脂肪的流失有很大关系。”
在小鼠模型中,研究人员使用化学阻断剂抑制TGF-β通路,让皮肤恢复年轻的机能,使皮肤成纤维细胞能够分化为脂肪细胞。利用基因技术关闭小鼠体内该途径也有相同的效果。
图片来源:《Immunity》
理解导致与年龄相关的特化脂肪细胞损失的生物学过程能够帮助皮肤对抗金黄色葡萄球菌(S. aureus)等感染。金黄色葡萄球菌是导致皮肤和心脏感染的主要致病菌,也是导致湿疹等疾病恶化的主要因素。当金黄色葡萄球菌对抗生素产生耐药性时,它被称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。在美国,MRSA是因感染而导致死亡的主要原因。
这项研究的长期目标是揭示婴儿的免疫系统。这些结果也有助于理解肥胖,糖尿病和自身免疫性疾病等其他疾病的问题所在。
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