关于阿帕替尼副作用，你想知道的都在这里了

2019 年 4 月 20 日 肿瘤资讯

阿帕替尼常见副作用做到心中有数方能不乱阵脚，阿帕替尼作为常用的抗血管生成药物，在带来疗效的同时，也会出现一定的副作用，阿帕替尼副作用包括高血压、蛋白尿、手足皮肤反应等。目前，阿帕替尼已经在临床使用了较长时间，其副作用可预期、可管理，且与疗效正相关；在使用期间，配合必要的患者教育、预防措施和治疗干预，将有利于患者顺利地进行治疗，并得到最大获益。以下设置了5问5答，帮助广大患者更好的了解和管理阿帕替尼治疗期间可能面临的副作用。

1.阿帕替尼常见副作用有哪些？

阿帕替尼的主要副作用有高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻，此外还包括乏力、口腔溃疡和声音嘶哑等。

高血压

当患者出现头痛、头晕、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸闷、乏力等症状时，要警惕是否患有高血压。阿帕替尼导致高血压的具体机制目前尚未完全阐明。然而，即使出现高血压也无需过分担心。阿帕替尼的Ⅲ期临床研究显示，血压升高大多发生在患者服药后2周。因此，患者应每天密切监测自己的血压，尤其是在治疗初期的2周左右，血压稳定在＜140/90 mmHg是正常水平；如果出现反复或持续性（＞24小时）的血压增高或出现症状，则可以在医生指导下，使用抗高血压药物进行治疗。

蛋白尿

蛋白尿是抗血管生成药物治疗过程中共同的不良反应。少量蛋白尿者一般没有特定症状；大量蛋白尿的患者会出现眼皮、下肢水肿，严重的会全身水肿。蛋白尿一般在阿帕替尼服药后3周左右发生。无需过分担心，阿帕替尼服药后出现的蛋白尿是可逆性的，无严重的肾脏损伤发生一般不需特殊处理。

手足皮肤反应

手足皮肤反应是抗血管生成药物的常见不良反应，主要表现为双侧性手指或足趾弯曲部位皮肤角化，受力部位尤为明显，另外手足感觉异常(麻木感、烧灼感等)、手足形态的改变( 红斑、肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂等)。根据手足皮肤反应的程度不同，可以分成1～3级。阿帕替尼引起的手足皮肤反应往往与用药的剂量有关，患者无需感到恐慌或对治疗失去耐心。研究显示，阿帕替尼引起的手足皮肤反应多在服药后３周左右发生，支持对症治疗常可减轻或缓解。手足皮肤反应的出现并非坏事，研究证实出现手足皮肤反应患者的患者疗效更好，生存时间更长。

腹泻

俗称“拉肚子”，是靶向药物常见的不良反应，在服药后数日即可能发生。

2.日常生活中如何应对阿帕替尼副作用？

应对高血压

主要包括生活方式的改变和联合药物治疗。在日常生活中，患者要保持健康的生活方式，低盐饮食，每日食盐摄入量不超过3g，少吃腌制、烟熏食品；减轻心理、精神压力。应在医生指导下选择降压药物。

应对手足皮肤反应

手足皮肤反应可以预防，在开始使用阿帕替尼前，可以请足疗师帮助修剪老茧或硬皮，并每天3次用10%尿素乳膏涂抹手足，以软化角质及表皮厚度。阿帕替尼用药期间，加强手足皮肤保护，如日常生活中穿棉质厚袜和舒适的鞋子；戴棉质手套，并在清洗餐具时戴上橡胶手套。一旦出现手足皮肤反应后，则应根据分级对症处理。

应对蛋白尿

①首先应准确尿检，查明原因，以便对症治疗。②排尿时会将蛋白尿出，导致患者体内缺乏蛋白，可通过优质、高质量的蛋白饮食进行补充，如可以单吃鸡蛋清、鱼肉等，每天每公斤体重摄入0.6g～0.8g蛋白量为宜。③若肾病综合征患者出现大量蛋白尿，一定要纠正低蛋白血症，增强患者的机体抵抗力。④若肾炎的患者用药后出现了严重的大量蛋白尿，一定要及时确诊病因，并在医生的指导下调整用药剂量从肾脏病理损伤角度，彻底恢复肾脏功能，消除蛋白尿后，再恢复用药，找出用药平衡点。⑤患者还应注意清淡、低盐饮食，以缓解症状。

应对腹泻

应评估是否合并了其他导致腹泻的危险因素，例如有导泻作用的食物、胃肠动力药物、大便软化剂等。

应对乏力

应适当休息，可通过听音乐或阅读等方式放松，并摄入足够的营养。如果乏力严重，必要时及时就医。

应对口腔溃疡

建议使用不含酒精的漱口水或生理盐水漱口，避免食用刺激性饮品及食物，牙刷选用软毛牙刷，若牙龈出血可换用纱布替代牙刷。症状严重者，请及时咨询主治医生。

应对声音嘶哑

在阿帕替尼治疗期间，若出现声音嘶哑，建议患者多饮水。保持室内空气畅通 (可用加湿器)，注意休息，减少发音，避免粉尘、烟草、酒精和工业化学物质等刺激。

3.副作用可预测阿帕替尼疗效吗？

高血压、蛋白尿、手足皮肤反应等副作用的出现并非坏事。由李进教授及其团队进行的一项研究，探讨了阿帕替尼副作用与疗效之间的关系，这一研究结果在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行了壁报展示。研究探索了接受阿帕替尼治疗的患者，早期出现的副作用，包括高血压、蛋白尿、手足皮肤反应，及其严重程度与患者治疗效果之间的关联。研究主要的观察指标为：阿帕替尼治疗第一周期（前4周）内，是否出现以下任意一个副作用：高血压、蛋白尿和手足皮肤反应。结果显示，大多数的副作用在治疗第一周期出现，第一周期内副作用的发生与更长的无进展生存期和总生存期相关^[1]。

4.阿帕替尼用药前和用药期间应注意什么？

使用阿帕替尼治疗前，应进行全面地评估：对活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控高血压、3～4级心功能不全、重度肝肾功能不全的患者应禁用；有出血倾向的患者应谨慎使用。

为减少蛋白尿等副作用的发生，在接受抗血管生成治疗之前，所有患者均需了解高血压、糖尿病、慢性肾病等既往病史，并明确有无合并使用具有肾功能损伤的药物如吉西他滨、帕米膦酸、α干扰素等，监测血压、尿常规、血清肌酐等指标。

服用阿帕替尼应严格遵循医嘱，一般需注意：餐后半小时口服，温开水送服；每日服药的时间尽可能相同，28天为一周期；连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的副作用，医生会密切监测疾病变化和阿帕替尼副作用；坚持服药1个月，复诊检查，观察阿帕替尼疗效，足疗程实现好疗效。

5.什么情况下需要调整阿帕替尼的剂量？

目前，阿帕替尼有425mg和250mg两种规格，推荐的标准剂量为850mg/天，每日一次。根据《阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识》^[2]，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500mg开始服药，服用1～2周后再酌情增加剂量。

在阿帕替尼治疗过程中出现的一些副作用，大致可以分为非血液学副作用和血液学副作用。总体的剂量调整原则为：1～2级副作用，继续原剂量水平；3～4级副作用，需在医生指导下调整剂量。阿帕替尼大多数的副作用可通过调整药物治疗剂量得以控制，因此可以降低绝大多数副作用对生活和治疗的影响，保证患者从药物中得到最大疗效。值得注意的是，患者切记不可私自调整剂量或停药，具体应该咨询医生采取正确应对方案，否则很有可能使治疗作用归零。

总体而言，阿帕替尼副作用可预期、可管理，且与疗效正相关。用药期间出现高血压、蛋白尿、手足皮肤反应等副作用也无需过分担心，一定程度上可能预示着患者有更好的疗效。目前，阿帕替尼等抗血管生成靶向药物已经在肿瘤治疗中发挥着重要作用，且药物的副作用都是临床已经预知的，在对症处理上有很多有效的办法，希望广大肿瘤患者通过学习，走出治疗误区，提高对不良反应正确的认识，切勿因为担心药物的毒副作用，放弃治疗，这种因噎废食之举切不可取。

参考文献

[1] Liu X, Qin S, Wang Z, et al. Early presence of anti-angiogenosis-related adverse events as a potential biomarker of antitumor efficacy in metastatic gastric cancer patients treated with apatinib: a cohort study[J]. J Hematol Oncol,2017,10(1):153.

[2] 秦叔逵,李进. 阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J]. 临床肿瘤学杂志,2015,20(9):841-847.

41本肿瘤患者指南丛书

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