亚铁螯合酶抑制联合小剂量ALA诱导原卟啉IX积聚检测早期肿瘤的实验研究

项目名称： 亚铁螯合酶抑制联合小剂量ALA诱导原卟啉IX积聚检测早期肿瘤的实验研究

项目编号： No.81172074

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 温嘉耀

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肿瘤分子成像是一种反映肿瘤组织的病理生理及代谢变化的显像，通过测定自身的生化及代谢变化在分子水平上进行显像或借助于化学或生物制剂而使分子成像，有利于临床前疾病的无创检查。亚铁螯合酶（FECH）催化二价铁离子嵌入原卟啉IX（PpIX）生成血红素，抑制亚铁螯合酶将导致PpIX转化为血红素减少, PpIX在肿瘤组织堆积。本课题在前期证实FECH-siRNA 敲减肿瘤组织中的亚铁螯合酶表达,增加肿瘤组织中PpIX的浓度, 实现体外肿瘤荧光成像基础上，拟进一步联用小剂量ALA, 以相对安全、实用的PEG-叶酸修饰的脂质体体内药物递送模式，实现小鼠体内特异性的肿瘤荧光成像的定量检测。本课题验证了PpIX 积蓄的"水库论"假说,在实现IX积聚的同时避免或减少了大剂量使用ALA产生的毒性, 达到对早期、微小肿瘤的荧光定位诊断，为肿瘤早期诊断与早期治疗探索新的思路。

中文关键词： 亚铁螯合酶；siRNA；PpIX；肿瘤诊断；荧光成像

英文摘要：

英文关键词： Ferrochelatase；siRNA；PpIX；Tumor diagnosis；Fluorescent imaging