2020，药不能停丨医线

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2020，药不能停丨医线

2020 年 1 月 15 日 创业邦杂志

「医线」是创业邦推出医疗健康栏目，立足行业一线，捕捉业内最新动态，致力于发现、报道那些已经或可能影响行业未来发展的人和事，并尝试从中洞察医疗健康领域的新趋势、新方向以及新的创投机会，以供参考。

本篇是栏目的第16篇报道，enjoy~

文 | 石晗旭

编辑 | 尹茗

这是一个属于创新的年代。

钟南山院士在给《新药的故事》作的序中写道：

什么是创新的动力？我相信每一个原药创新的科学家，在研究开始时绝不是先想到这个药研发出来后会给他带来多少利益，而是出于对‘未知的未知’或‘已知的未知’的强烈好奇心，以及对广大患者，特别是完全无助、在当时无药可治患者的强烈责任感。

就像第二次世界大战初期青霉素的产业化，艾滋病、河盲症药物的研发一样。科学家对未知的好奇心，永远是他们执着追求的动力。

科学家的好奇心和责任感从未停歇，他们不会因为罕见而放弃，不会因为一次次的失败而回信。而医学、生物学等学科的发展，为从事新药研发的他们提供了日渐有力的武器。

正因如此，已经存在的常见药物的药效得以不断改进、副作用得以不断减轻，治疗心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤等慢病、重疾、罕见病的新药与仿创药等正在不断涌现。

根据公开资料显示，2019年中国国家药品监督管理局NMPA累计批准了48款新药，其中有11款新药来自国内药企。

这一年我们欣喜地看到，一些慢病有了更好的治疗方案，一些罕见病药物迎来了新的突破，国内药企在各个细分领域的尝试中也交出了不错的答卷。

据此，创业邦医线整理了2019年通过NMPA批准在中国上市的10种国内外药品，其中包括治疗系统性红斑狼疮、丙肝、糖尿病、阿尔茨海默等病症的药物。

诺西那生钠注射液/渤健公司

适应症：脊髓性肌萎缩症

脊髓性肌萎缩症（以下简称SMA）是一种罕见的致命性遗传病，在新生儿中发病率为 1/6000~1/10000，是2岁以下患儿的头号遗传病杀手。患者主要表现为全身肌肉萎缩无力、身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。目前，中国大约有患儿 3~5 万人。

此前，全球范围内对SMA只有辅助治疗的措施，包括呼吸支持、营养支持等。直到渤健公司（Biogen Idec Ltd）研发的诺西那生钠注射液诞生，方才终结无药可治的局面。

在相继获得美国、欧盟、巴西、日本、韩国等国家的上市批准后，2019年2月22日，诺西那生钠注射液正式获得NMPA批准，成为中国首个治疗SMA的药品，并于10月可以被患者购买。

作为孤儿药，该药品价格昂贵，国内单支定价69.97万元，以第一年需要注射6次算，首年治疗费用约418万元。

利妥昔单抗/复宏汉霖

适应症：非霍奇金淋巴瘤

淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一，根据瘤细胞不同分为非霍奇金淋巴瘤（以下简称NHL）和霍奇金淋巴瘤两类。根据WHO估计，2018年全球淋巴瘤新发病例58.96万。其中，中国新发病例数9.31万，NHL占8.81万，发病率约为4.6/10万。

全球范围内，NHL治疗的首选方案是利妥昔单抗联合化疗（免疫化疗）。此前，市面上只有罗氏研发的利妥昔单抗产品美罗华，2018年其全球销售额折合人民币444亿元。根据IQVIA的数据，2018年我国利妥昔单抗的销售额约为20.7亿元。

到了美罗华专利到期的2018年，国内已有复宏汉霖、信达生物、海正药业等14家药企陆续进行利妥昔单抗药物的布局。

2019年2月25日，复宏汉霖率先抵达终点，其利妥昔单抗药品获NMPA批准上市，商品名为汉利康，成为国内首个获批上市的生物类似药。5月，汉利康正式开始商业化销售，随后被纳入医保。8月，汉利康降价，在各零售药店陆续执行1398元/支（100mg/10ml）的售价，价格较同品规的原研药低约40%。

聚乙二醇洛塞那肽注射液/豪森药业

适应症：2型糖尿病

图源：豪森药业官网

2019年5月，NMPA通过优先审评审批程序批准1类创新药聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名：孚来美）上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制。

聚乙二醇洛塞那肽是长效GLP-1受体激动剂，只需每周注射一次。GLP-1全称胰高血糖素样肽1，可以与胰岛细胞上的受体结合刺激胰岛素的分泌，进而降低血糖。目前市面上GLP-1药物分为长效、短效两种，短效GLP-1的优势在于控制餐后血糖，长效产品则长于控制患者空腹血糖。

国内其他在售的长效产品仅有阿斯利康的艾塞那肽和礼来的度拉糖肽，均为进口药物。豪森的产品填补了国产长效GLP-1制剂的空白，为患者提供了新的治疗选择。

根据IDF（国际糖尿病联盟）发布的全球糖尿病地图，全球约4.25亿人患有糖尿病，即8.8%的20-79 岁成人患有糖尿病。其中，中国有1.144亿糖尿病患者，数量位居全球第一。

然而在庞大的中国糖尿病市场规模中，GLP-1当下的占比并不高，主流用药胰岛素和口服降糖药依然占据着98%的市场份额。但随着GLP-1被官方的认可，并逐步被纳入医保目录，GLP-1在中国市场的销售或将迎来更大幅度增长。

格卡瑞韦哌仑他韦片/艾伯维

适应症：丙肝

2019年5月，艾伯维（AbbVie）的丙肝治疗新药格卡瑞韦哌仑他韦片（商品名：艾诺全）获得NMPA批准，用于治疗基因1~6型慢性丙型肝炎病毒感染的无肝硬化或代偿期肝硬化成人患者。

新思界产业研究中心发布的《2019-2024年中国丙肝用药市场现状及行业投资分析报告》显示，到2018年，全球丙肝药物市场规模下跌37.6%，已降至78亿美元。不过，作为世界上感染丙肝患者数最多的国家，凭借1000万例的丙肝患者及增长率，中国丙肝患者的临床、市场需求已成为制药巨头谋求业绩增长的新战场。

而本次获准上市的艾诺全，是国内全新的泛基因型丙肝治疗方案，对于初治、无肝硬化的所有主要基因型丙肝患者，病毒学治愈率达99%以上，日服一次，疗程可短至8周，且不通过肾脏代谢。

达雷妥尤单抗注射液/西安杨森

适应症：复发和难治性多发性骨髓瘤

2019年7月，NMPA批准多发性骨髓瘤治疗药物达雷妥尤单抗注射液上市，该药品为中国首个上市的CD38单抗，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，为患者提供了新的治疗手段。该药物上市后商品名为“兆珂”。

多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。

据上海嘉会国际医院肿瘤中心副主任周莉莉介绍，国际上已经有研究证明，CD38单克隆抗体不仅能够在浆细胞疾病中发挥良好的作用，在初诊或冒烟型骨髓瘤、急性白血病、肺癌、肠癌等方面的试验研究也在不断进行中，前景非常值得期待。

贝利尤单抗注射液/葛兰素史克GSK

适应症：系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见疾病，是累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的自身免疫性疾病，会在皮肤、关节、心脏、肾脏、中枢神经系统等脏器、系统方面产生症状。

SLE在我国的患病率为70/10万~75/10万。据北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授介绍，我国目前有超过百万的系统性红斑狼疮患者，主要集中于育龄女性，疾病给患者个人及家庭都带来巨大的痛苦和沉重的负担。

此前，SLE的治疗更多依赖于极速和免疫抑制剂，用药的不良反应及长期预后难以得到控制，很多患者因此备受折磨抗病信心也极为受损，中国SLE患者发生感染死亡的比例高于西方国家。

而作为全球首个治疗红斑狼疮的生物靶向制剂，葛兰素史克研发的贝利尤单抗（商品名：倍力腾）通过静脉给药，抑制B细胞的增殖分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中的自身抗体，达到治疗目的。

其临床数据显示，对亚洲，特别是中国SLE患者，倍力腾联合常规治疗52周，系统性红斑狼疮应答指数复合应答率最高可达57.8%，重度复发风险下降 50%，同时显著降低了患者对激素的依赖且病情保持稳定，总体不良反应发生率与安慰剂相似。

本次倍力腾在中国获准上市，也是SLE药物发展的一个重要里程碑。

吡仑帕奈/卫材

适应症：癫痫

2019年10月15日，日本制药企业卫材宣布NMPA已批准其抗癫痫新药吡仑帕奈（商品名：卫克泰）上市，用于成人和12岁及以上儿童癫痫部分性发作患者（伴有或不伴有继发性全面性癫痫发作）的加用治疗。

卫克泰的获批从一定程度上缓解了癫痫患者严重未被满足的治疗需求。作为人类中枢神经系统三大疾病之一，癫痫的发病率高于早老性痴呆。根据WHO统计，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2%，总患数超过5000万，平均每年新增病例200万。其中，约30%的癫痫患者依靠现有癫痫药物不能控制病情。

目前，国内抗癫痫药物市场主要被左乙拉西坦、丙戊酸钠和奥卡西平三款已批准多年的进口药物占据。而已在全球60余个国家批准的吡仑帕奈此次在中国获批，将为众多癫痫患者带来新的选择。

甘露寡糖二酸 /绿谷制药

适应症：阿尔茨海默

图源：绿谷制药官微

2019年年底，最出圈的新药大概就是由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的用于治疗轻至中度阿尔茨海默病（AD）的甘露寡糖二酸（商品名：九期一，代号：GV-971）。

11月2日该药有条件获批的消息传出后，一时引起数度舆论风波。争议主要来自于对绿谷制药的质疑。十几年前，绿谷制药被央视曝光虚假宣传其“灵芝宝”产品为“抗肿瘤首选品牌”，由此公信力指数备受指摘。

此外，学者专家们对九期一所依托的阿尔茨海默病的病因、核心成分复杂程度所导致的生产质量控制问题及其临床数据不充分也质疑不断。

一位业内研发此类药物的科学家曾对21世纪经济报道表示，“这个药的核心成分是从海藻中提取出来的，不是单一组分，是一个天然提取物。一般化学药物主要起作用的活性成分是非常明确的。而九期一是一个混合物，成分比较复杂。所以它在生产时可能会遇到质量控制方面的问题：如何保证每一批次的成分稳定？不同批次之间的一致性是有难度的。”

同时，国际上认为阿尔茨海默病的主要致病原因在于蛋白聚合导致毒性侵蚀中枢神经。而本次获准上市的口服九期一则通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗AD的效果。

不过值得注意的是，所谓有条件批准是指，NMPA要求申请人在该药上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。这也意味着，该药物的疗效仍需长期观察得出最终结论。

九期一的获批之所以引起轩然大波，主要是因为国内外药企从未停止对AD治疗药物的研发。但美国FDA迄今为止只批准了五款治疗阿尔茨海默病的药物上市，如今距离最晚获批的美金刚上市已经过去了17年。这也意味着，过去17年间，大额的投入并未带来新药的诞生。

而根据ADI（国际阿尔茨海默病协会）发布的报告显示，全球每3秒就有1例痴呆患者产生，2018年全球约有5千万人患有痴呆，到2050年，这一数字将增至1.52亿。市场的极度需求亟待填补。

至于九期一是否可以在此役中站稳脚跟，还需正式销售后的表现进行验证。

阿加糖酶β/Genzyme Europe B.V.

适应症：法布雷病

12月20日，NMPA批准Genzyme Europe B.V.的注射用阿加糖酶β（商品名：法布赞）进口注册申请，该药是国内获批的首个用于治疗法布雷病的药物，适用于8岁以上的儿童和青少年及成人。

法布雷病是由X连锁基因缺陷造成的一种先天性代谢疾病。该病始发于胎儿并伴随患者终身逐步恶化，患者常常出现如手脚烧灼般的疼痛，短则持续数分钟，长则数日之久，有时反复出现，严重时无法正常生活，并对肾、心脏、脑、神经等各器官产生严重损害造成病变。2018年，该病被收录于国家第一批罕见病目录，属严重危及生命且国内尚无有效治疗手段的疾病。

此次获批的注射用阿加糖酶β是赛诺菲（中国）投资有限公司代理Genzyme Europe B.V.进行申报，并被列入国家第二批临床急需新药名单。此前，法布赞已在欧美等多个国家和地域上市，累计拥有18年全球治疗经验，是美国食品药品监视治理局（FDA）目前唯一批准的治疗法布雷病的酶替代治疗药物，也是中国首个获批的特效药。

对此，上海四叶草稀有病家庭关爱中心创始人黄如方对第一财经记者表示：“法布赞的获批对中国的法布雷患者群体具有重要的里程碑意义。早在十多年前，法布雷病的特效药物就在国际上市了。现在，中国的患者终于有治疗药物可以使用，希望所有的患者都能通过创新疗法使病情获得控制。”

替雷利珠单抗注射液/百济神州

适应症：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）