【动态】历时14年，投入7600万，江苏吴中医药还是撤回了这个1类新药的上市申请

2019 年 7 月 18 日 医谷

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近日，江苏吴中实业股份有限公司发布重大事项提示性公告称，其全资子公司江苏吴中医药集团有限公司（以下简称江苏吴中医药）向审评中心提出了撤回1类新药——重组人血管内皮抑素注射液的注册撤回申请，经审评中心申请人之窗系统查询知悉，当前品种技术审评建议结论为：终止审批程序。

据了解，重组人血管内皮抑素注射液是一款血管生成抑制类新生物制品，其作用机理是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，阻断了肿瘤细胞的营养供给，从而达到抑制肿瘤增殖或转移的目的。

根据公告，江苏吴中医药于2005年7获得重组人血管内皮抑素注射液的I期临床试验批件（批件号：2005L02614），于2006年4月完成了I期临床工作，随后，相继于2009年II期临床试验，于2011年启动了该项目的三期临床试验并接受病例入组，于2017年取得临床研究总结报告，截至2019年6月30日，该项目已累计投入研发费用7626.90万元人民币。

同在2017年，江苏吴中医药公布了重组人血管内皮抑素注射液一项涉及560例患者、为期6年的III期临床试验数据。

最终的临床试验结果显示，与长春瑞滨加顺铂（NP）化疗方案相比，重组人血管内皮抑素注射液与NP联用能显着提高晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。同时，重组人血管内皮抑素注射液与NP联用，相比于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）非鳞癌患者，对鳞癌患者具有更好的疗效；而相比于非吸烟的患者，对吸烟的患者疗效更佳。安全性方面，重组人血管内皮抑素注射液没有显着增加晚期非小细胞肺癌患者的不良事件发生率，安全性好。

不过，在今年3月，江苏吴中医药收到国家药监局审评中心技术审评部门发出的重组人血管内皮抑素注射液依据现有数据技术审评不予通过与申请人沟通交流报告的相关通知，根据江苏吴中医药发布的公告显示，CDE给出的不予通过的理由包括：

重组人血管内皮抑素关键III期TG1107RHE试验主要终点PFS删失过高，结论不可靠；中位PFS21天获益过短，且无OS获益，无临床意义；初治的转移性非小细胞肺癌不进行 EGFR 突变检测直接化疗与现有临床实践不匹配，临床实践不可接受。

对此，江苏吴中医药回复中表示：

重组人血管内皮抑素注射液研究数据统计分析按照国家药监局相关指导原则，在数据库锁库以后揭盲之前，由主要研究者、独立影像学专家、第三方临床医学专家、CRO 统计师等进行了认真细致的盲态数据核查，对数据集划分定义、数据约定、独立影像学数据核查评价结果的使用、方案违背与偏离的处理等的每一个病例逐个进行了确认。删失略高并不会影响最终的数据统计分析。

本项目三期临床研究结果表明，重组人血管内皮抑素注射液联合 NP（长春瑞滨加顺铂）方案一线治疗非小细胞肺癌的PFS优于单纯NP方案，而安全性相似。尽管PFS只有21天获益，OS无获益，但主要研究结果具有统计学差异，达到了临床研究方案预设的目标。尤其在肺鳞癌亚组人群里，PFS获益达到35天，OS获益达到73天，重组人血管内皮抑素注射液与化疗方案联用对于肺鳞癌患者显示出更好的疗效趋势，具有临床意义。

本项目在2011年设计了三期临床研究方案，当时的国内临床诊疗规范并未要求初治的转移性非小细胞肺癌要进行 EGFR 突变检测，该临床研究方案在 2011 年 9 月通过了组长单位伦理委员会的审批。既往研究也表明，抗血管生成药物具有广谱抗肿瘤活性，其有效性与 EGFR 是否突变没有必然关系。

江苏吴中医药方面也表示，自接到《交流报告》以来，公司组织专业技术团队，积极按照《交流报告》处理建议并结合已提交的注册申报资料，在规定期限内向审评中心提交了申述材料。

但经与审评中心充分沟通，为了考虑到后续拟开展该药品的肺鳞癌临床研究工作（在原三期临床批件基础上），同时结合国家最新有关药品的审评、审批政策，吴中集团向审评中心提出了药品注册撤回申请。

另外，江苏吴中医药还强调，本次终止药品审批事宜预计不会对本公司当期经营产生重大影响。

文 | 医谷

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