【2018-38期】This Week in Extracellular Vesicles

2018 年 9 月 22 日 外泌体之家

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本周hzangs在最新文献中选取了7篇分享给大家，其中5篇提供中文摘要。第1篇文章介绍了使用热反应凝胶包埋细胞外囊泡用于局部给药的策略，这一策略有利于我们使用有限的细胞外囊泡在固定的病灶区域进行高效率的治疗，但未来应用依旧需要对技术进一步完善；第2篇文章讨论了目前培养条件可能对细胞外囊泡产生和成分的影响，细胞外囊泡的应用所面对的第一个问题就是如何大批量稳定的获得细胞外囊泡，这就要求我们对环境如何影响细胞外囊泡的形成分泌和包裹成分有一定的理解。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下，需要的可以到论坛下载

1. Thermo responsive Gel Embedding Adipose StemCell-Derived Extracellular Vesicles Promotes Esophageal Fistula Healing in a Thermo-Actuated Delivery Strategy.

热反应凝胶包埋脂肪干细胞衍生的细胞外囊泡通过热驱动的释放策略促进食道瘘治疗。

[ACS Nano] IF=13.709 PMID：30231208

摘要：正如已经在心脏，肾脏，肝脏，肺损伤，脑和皮肤再生中所证明的，细胞外囊泡（EV）越来越多地被认为是新一代促生长生物学纳米治疗药剂。在这里，我们探索另一种潜在的EV治疗应用，用于瘘管愈合，以及局部微创输送策略。来自脂肪组织的基质细胞（ADSCs）的同种异体细胞外囊泡（EV）通过热反应性pluronic F-127（PF-127）凝胶在猪瘘模型中给药，在4°C局部注射而在体温下胶凝固以保留EV在整个瘘管道中的持续存在。据报道凝胶+ EVs组完全瘘管愈合为100％，凝胶组为67％，对照组为0％，支持单独使用Pluronic F-127凝胶或与EV组合使用。然而，仅凝胶+EV组会导致统计学上显着的（i）纤维化减少，（ii）炎症反应减少，（iii）肌成纤维细胞密度降低和（iv）血管生成增加。总的来说，我们证明ADSC-EV通过PF-127凝胶递送代表了一种成功的局部微创给药策略，这一策略在猪瘘模型中治疗效果良好。我们的研究为EV管理策略和术后瘘管理带来了前景。

PS：干细胞来源的细胞外囊泡具有促进组织修复再生的作用，这一过程目前是有一定的共识的。但是如何利用干细胞的细胞外囊泡进行治疗是目前依旧未解决的问题。传统的静脉注射利用率低，病灶位注射又不易实现。这篇文章提出了使用热凝固凝胶在低温包埋细胞外囊泡注射入病灶，在体温凝固后缓释细胞外囊泡的方法，得到了不错的结果，感兴趣的可以关注一下。

2. Towards rationally designed biomanufacturing of therapeutic extracellular vesicles: impact of the bioproduction microenvironment.

合理设计治疗性细胞外囊泡的生物制造工艺：生物生产微环境的影响。

[Biotechnol Adv] IF=11.452 PMID：30218694

摘要：细胞外囊泡（EV），包括外泌体，微囊泡等，已成为各种疾病的潜在治疗剂。EV治疗非愈合伤口，心肌梗塞，骨关节炎，创伤性脑损伤，脊髓损伤以及许多其他损伤和疾病的临床前报告证明了这种新生治疗方式的多功能性。细胞外囊泡也被证明对人体有效，相关临床试验正在进行中，以进一步探索它们的潜力。然而，为了使EV成为一类新的临床治疗方法，必须解决与临床转化相关的问题。例如，最初开发用于细胞生物制造的方法，例如中空纤维生物反应器培养，已经适用于EV生产，但是关于细胞培养微环境如何特异性地影响EV的有限知识限制了EV生产和效力的合理设计及优化。在本综述中，我们讨论了该问题的当前知识，并描述了未来研究的潜在重点领域，以实现基于EV的治疗的临床转化和广泛应用。

PS：如何大规模生产细胞外囊泡是细胞外囊泡临床转化过程中面临的第一个大问题，但是目前我们对这一方面的认识很少。

3. Exosomes in virus-associated cancer.

病毒相关癌症中的外泌体。

[Cancer Lett ] IF=6.491 PMID：30219505

摘要：外泌体是磷脂双层膜封闭的囊泡，大小为30-150nm，携带多种活性成分，如蛋白质，mRNA和miRNA，并参与细胞间通讯。几乎所有活细胞都会释放外泌体并且可以在各种生物体液中检测到外泌体的存在。据报道，病毒尤其是致癌病毒通过外泌体重塑肿瘤微环境，从而影响病毒相关癌症的形成。在该综述中，概述了由致癌病毒感染的细胞释放的外泌体在促进或抑制癌症形成中的作用。此外，讨论了外泌体临床相关应用在癌症治疗中的前景和挑战。

PS：外泌体与肿瘤的关系以及外泌体与病毒的关系在过往的文献中都有涉及。但这篇文章涉及的角度相对比较少见。文章介绍了病毒相关的肿瘤发生发展过程中外泌体的作用。

4. The roles of tumor-derived exosomes in non-small cell lung cancer and their clinical implications.

肿瘤来源的外泌体在非小细胞肺癌中的作用及其临床意义。

[J Exp Clin Cancer Res] IF=6.217 PMID：30217217

摘要：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85％，并且由于其晚期诊断，快速转移和复发等特性，它是全世界男性和女性癌症死亡的主要原因之一。目前，针对NSCLC驱动基因的精确分子靶向治疗已经取得了很大进展，并显着提高了NSCLC患者的总体存活率，但目前肿瘤很容易出现获得性耐药。需要新的方法来开发药物功效和耐药性的实时监测，例如用于更有效的早期检测和预测预后的新分子标记。外泌体是纳米级的细胞外囊泡，含有由各种细胞分泌的蛋白质，核酸和脂质，并且它们通过控制多种途径在肺癌的发展中起重要作用。肿瘤来源的外泌体对于指导NSCLC的靶向治疗具有重要意义，并且外泌体本身可以是治疗的靶标。在这篇综述中，我们描述了肿瘤来源的外泌体的潜在作用及其在NSCLC中的临床意义。

PS：非小细胞肺癌是目前靶向治疗比较成功的一类肿瘤，尤其是针对于EGFR突变的非小细胞患者，目前有三代药物可供使用。但是如何快速和精确的监控癌细胞的基因突变和药物耐受情况是亟待解决的问题。传统的组织活检对病人伤害较大，液体活检则更具优势。这篇文章综述了外泌体用于非小细胞肺癌诊断和监测的研究进展。

5. Application of Liquid Biopsy in Bone and Soft Tissue Sarcomas: Present and Future.

液体活检在骨与软组织肉瘤中的应用：现状与展望。

[Cancer Lett] IF=6.491 PMID：30223067

摘要：骨和软组织肉瘤占成人实体恶性肿瘤的约1％和小儿实体恶性肿瘤的20％。肉瘤分为50多种亚型。每个亚型是高度异质的，并且具有显着的形态学和表型变异性。目前，肉瘤表征基于组织活检。然而，原发性和侵入性组织活组织检查可能无法准确反映治疗后的当前疾病状况。液体活组织检查提供了另一种微创方法，可提供动态肿瘤信息，从而可以将精确医学应用于肉瘤的治疗。最近，在肉瘤中通过液体活组织检查鉴定了许多基于血液的肿瘤组分，包括循环肿瘤细胞，循环无细胞核酸，肿瘤衍生的外泌体和循环中的代谢物。在这里，我们总结了当前不断发展的技术，然后详细阐述了可能进一步推动肉瘤液体活检领域的新兴概念。我们在目前关于肉瘤液体活检的知识背景下解决这些应用，并强调将这些最新进展转化为临床应用的潜力，以便为肉瘤患者提供更有效的管理策略。

PS：液体活检目前在肿瘤领域的进展还是比较快的，但最近1年好像热度有所下降。也或许是hzangs近期对液体活检领域的关注度不够吧。那就读读综述吧，这是一篇关于骨与软组织肉瘤中液体活检进展的综述文章。感兴趣的可以读读。

6. Extracellular vesicles derived from human umbilicalcord mesenchymal stem cells alleviate rat hepatic ischemia-reperfusion injury by suppressing oxidative stress and neutrophil inflammatory response.

源自人脐带间充质干细胞的细胞外囊泡通过抑制氧化应激和中性粒细胞炎症反应来减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤。

[FASEB J] IF= 5.595 PMID：30226809

PS：间充质干细胞来源的细胞外囊泡在组织修复和再生过程中发挥着重要作用。中山大学的研究者们介绍了人脐带血来源的间充质干细胞释放的细胞外囊泡通过抑制氧化应激和中性粒细胞验证来缓解肝脏缺血再灌注损伤。相关领域的朋友可以看一看。

7. Exosomes from BM-MSCs increase the population of CSCs via transfer of miR-142-3p.

BM-MSC来源的外泌体通过转移miR-142-3p增加了肿瘤干细胞的数量。

[Br J Cancer] IF=5.922 PMID：30220706

PS：中国医科大的研究者们发表的最新研究成果，介绍了间充质干细胞来源外泌体的miRNA影响肿瘤干细胞数量。具体内容可以参考阅读本周推文：中国医科大学：来自BM-MSC的外泌体通过转移miR-142-3p促进肿瘤干细胞的产生

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