预防或治疗性给与Omega-3 PUFAs对老年鼠缺血损伤后长期神经功能重建的影响及其机制探讨

项目名称： 预防或治疗性给与Omega-3 PUFAs对老年鼠缺血损伤后长期神经功能重建的影响及其机制探讨

项目编号： No.81171149

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 高艳琴

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 研究证实神经血管单元（neurovascular units）的完整性对促进脑卒中后功能恢复起着重要的作用。我们和其他实验室的研究显示Ω-3多不饱和脂肪酸（Ω-3 PUFAs）具有抗脑卒中的神经保护作用，其机制涉及抑制神经细胞的死亡和缺血后炎症反应，然而Ω-3 PUFAs抗缺血的长期神经保护作用尚不清楚。我们构建了过表达fat-1基因的转基因小鼠，该基因所编码的酶能将内源性的Ω-6 PUFAs转化为Ω-3 PUFAs。我们的研究发现fat-1转基因小鼠具有急性和延迟性双时相的脑保护作用，伴有血管再生和神经再生明显增强，提示Ω-3 PUFAs促进大脑修复和神经血管的重建。本课题拟在老年鼠MCAO模型上通过食物DHA添加或AAV定向fat-1基因表达两种方法，以提高内源性Ω-3 PUFAs的产生，验证Ω-3 PUFAs通过刺激和增强老年鼠缺血后神经再生和血管再生起到长期改善神经功能的假设。

中文关键词： 脑缺血；n-3 不饱和脂肪酸；神经血管单元；Nrf2；fat-1

英文摘要：

英文关键词： brain ischemia；n-3 PUFAs；neurovascular unit；Nrf2；fat-1