血管外膜脂肪组织对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制

项目名称： 血管外膜脂肪组织对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响及其机制

项目编号： No.81170265

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 王志坚

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 脂肪组织可分泌大量脂肪因子，对全身动脉粥样硬化（AS）的发展起着重要作用。近年发现，血管周围的外膜脂肪组织（PAT）通过旁分泌和局部AS程度密切相关，但PAT能否影响粥样硬化斑块的稳定性仍不清楚。我们前期研究发现，血管内膜损伤时局部PAT内炎症因子表达增加。炎症因子是斑块稳定性的重要影响因子，因此我们假设PAT可通过旁分泌功能影响局部斑块的稳定性。本项目拟在小鼠不稳定粥样硬化斑块模型上，以粥样斑块的组织形态学、细胞比例、炎症因子和MMPs/TIMPs系统表达水平为主要指标，观察PAT对粥样斑块稳定性的影响；在体外观察PAT条件培养液对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖、凋亡和分泌功能的影响；并通过在体和离体模型观察PAT对在斑块稳定性中起重要作用的修饰酶- - 脯氨酸4-羟化酶的调节作用及其信号转导途径，探讨其影响斑块稳定性的细胞分子机制，以进一步明确PAT在AS中的意义，为AS防治提供新靶点。

中文关键词： 血管外膜脂肪组织；动脉粥样硬化；脂联素；巨噬细胞；自噬

英文摘要：

英文关键词： Perivascular adipose tissue；Atherosclerosis；Adiponectin；Macrophage；Autophagy