项目名称: 自噬在心肌缺血再灌注损伤中的不同作用
项目编号: No.81170146
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 医学一处
项目作者: 廖禹林
作者单位: 南方医科大学
项目金额: 60万元
中文摘要: 心肌缺血再灌注(I/R)损伤可致心肌细胞自噬水平增高,但其作用是保护还是损害心肌,尚无定论,不利于将自噬干预开发成保护心肌的治疗措施。文献报道自噬、线粒体损伤和内质网应激(ERS)均是I/R损伤的重要机制。我们既往的研究提示适度ERS保护心肌,而过度ERS促进细胞凋亡,损害心肌功能。由于ERS、自噬和线粒体损伤之间关系密切,我们假设在I/R时适度自噬对心肌有保护作用,过低和过高的自噬均会促进心肌损伤,而自噬的"安全性"可通过ERS和线粒体损伤的相关指标来判断。本项目拟采用心肌细胞缺氧/复氧及大鼠心肌缺血/再灌注模型来验,通过调整缺氧或缺血时间等因素控制心肌损伤程度,观察自噬活性与细胞生存和心肌功能之间的关系,用自噬激动剂和抑制剂以及自噬因子的适度过表达和RNA抑制等手段进行干预,检测不同程度的损伤刺激所诱导的自噬对心肌的作用,观察线粒体损伤和ERS情况,以期为自噬干预保护心肌提供依据。
中文关键词: 自噬;心肌缺血;细胞凋亡;心力衰竭;
英文摘要:
英文关键词: autophagy;myocardial ischemia;apoptosis;heart failure;