自噬在心肌缺血再灌注损伤中的不同作用

项目名称： 自噬在心肌缺血再灌注损伤中的不同作用

项目编号： No.81170146

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 廖禹林

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 心肌缺血再灌注（I/R）损伤可致心肌细胞自噬水平增高，但其作用是保护还是损害心肌，尚无定论，不利于将自噬干预开发成保护心肌的治疗措施。文献报道自噬、线粒体损伤和内质网应激（ERS）均是I/R损伤的重要机制。我们既往的研究提示适度ERS保护心肌，而过度ERS促进细胞凋亡，损害心肌功能。由于ERS、自噬和线粒体损伤之间关系密切，我们假设在I/R时适度自噬对心肌有保护作用，过低和过高的自噬均会促进心肌损伤，而自噬的"安全性"可通过ERS和线粒体损伤的相关指标来判断。本项目拟采用心肌细胞缺氧/复氧及大鼠心肌缺血/再灌注模型来验，通过调整缺氧或缺血时间等因素控制心肌损伤程度，观察自噬活性与细胞生存和心肌功能之间的关系，用自噬激动剂和抑制剂以及自噬因子的适度过表达和RNA抑制等手段进行干预，检测不同程度的损伤刺激所诱导的自噬对心肌的作用，观察线粒体损伤和ERS情况,以期为自噬干预保护心肌提供依据。

中文关键词： 自噬；心肌缺血；细胞凋亡；心力衰竭；

英文摘要：

英文关键词： autophagy；myocardial ischemia；apoptosis；heart failure；