单抗Fc上N-糖末端羟乙酰神经氨酸的免疫原性研究

项目名称： 单抗Fc上N-糖末端羟乙酰神经氨酸的免疫原性研究

项目编号： No.81402838

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于传飞

作者单位： 中国食品药品检定研究院

项目金额： 23万元

中文摘要： 鼠杂交瘤细胞所表达的α-1,3-半乳糖（α-gal）和羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）对人体来说为异源性单糖，已有文献证明位于单抗Fab上N-糖末端的α-gal和Neu5Gc具有免疫原性，而位于Fc上N-糖末端的α-gal 则无免疫原性，但是位于Fc上N-糖末端的Neu5Gc的免疫原性则无相关报道，值得注意的是，绝大对数单抗只在Fc上有N-糖。本研究组对多种鼠杂交瘤细胞所表达单抗N-糖糖谱进行了定性定量分析，发现含Neu5Gc的N-糖占整个糖谱的0.1%-20%，但初步研究结果表明变性后单抗与抗Neu5Gc抗体的结合能力远高于未变性单抗，提示Fc上N糖末端的Neu5Gc只有少部分暴露于单抗表面，本课题将阐明具有和不具有免疫原性Neu5Gc在单抗上的分布特点并初步分析其免疫原性差异的机制，为生物制药企业对单抗制品的研发和质控以及药监机构对单抗制品的监管提供理论基础。

中文关键词： 免疫原性；羟乙酰神经氨酸；单抗；质量控制；

英文摘要： α-gal and Neu5Gc on biopharmaceuticals expressed in mouse hybridoma cells have potentail immunogenicity to humans. It was well documented that α-gal and Neu5Gc on the Fab portion of monoclonal antibody (mAb) could induce severe anaphylaxis or reduce the h

英文关键词： Immunogenicity；Neu5Gc；Monoclonal antibody；Quality control；